血管新生 中国实验动物信息网 2020-09-17 472

　　国际期刊《自然通讯》由中国科学院上海生物科学研究所营养科学研究所，贝勒医科大学怀特教授，惠丽健，生化研究所研究员，上海生物科学研究所研究员方静，营养研究所的研究人员已经在线出版了周斌研究小组的在线出版物余颖，段胜忠的*新著作：使用Apln-CreER进行发芽血管生成的遗传靶向。在这项研究中，Apln-CreER转基因小鼠被用来成功追踪肿瘤生长过程中的组织损伤，修复和血管生成，并且该工具被用于信号小鼠的血管生成和VEGF-VEGFR2、它阻断了该途径，并实现了对肿瘤生长的特异性抑制作用。

　　血管将氧气和营养物质输送到全身的器官和组织。它们对组织生长和再生，伤口愈合，组织修复和胎儿生长有益，但同时又是炎症扩散，肿瘤细胞入侵和转移的介质。通过基于现有毛细血管或小静脉的血管内皮细胞的增殖和迁移，从现有血管中萌芽形成新的毛细血管的过程称为血管生成。血管生成是发育和生长的重要过程。有序血管网络的形成受促进血管生成和抑制血管生成的因素调节。如果两者之间失去平衡，则可能会发生疾病。在癌症，糖尿病眼病和类风湿性关节炎中，过度的血管生成会促进病变组织的生长。相反，冠心病，中风中的血管生成不足和伤口愈合延迟会导致血液循环不良和组织坏死。因此，血管生成也是治疗肿瘤，失明，冠心病和其他疾病的靶标。血管生成标记物的研究和随访为肿瘤和血管生成相关疾病提供了新的治疗方法。 Appellin（Apln）是G蛋白偶联受体aprin受体（APJ）的内源性配体之一、是具有多种生理功能的内源性肽。它参与调节心血管功能和心肌细胞分化。和发展的心。 Apln和APJ的表达受缺氧诱导因子HIF家族的调节。这些因素在发育中的血管或新生血管中高表达，而在稳态血管中低表达。 Apln-APJ还可以通过增加血管内径和内皮细胞屏障来促进血管成熟。另外，Apln-APJ在各种肿瘤的内皮细胞中高表达，并且通过比较肿瘤和正常组织的内皮细胞的表达谱，认为它是在肿瘤内皮细胞中特异性表达的基因。

　　研究小组的博士生刘巧珍，使用了心肌梗塞，后肢缺血，皮下肿瘤和自发性肿瘤的小鼠模型来修复肿瘤生长和血管生成过程中的损伤。我们研究了CreER的标记功能。结果表明，Aprn-CreER可以有效地标记心肌梗死和局部缺血损伤后肢的血管生成，并跟踪肿瘤的血管生成。进一步的研究表明，Apln在肿瘤血管生成上方的细胞中特异性表达，该位置靠近肿瘤*缺氧的位置。这与先前研究中Apln受缺氧诱导物调控的结论相符。另外，在这项研究中，Apln-CreER工具小鼠被用于特异性消除血管生成内皮细胞并阻断VEGF-VEGFR2信号通路，从而实现了对肿瘤生长的抑制作用。这项研究表明，Apln可以有效地跟踪血管生成并基因操纵血管生成的基因表达，为肿瘤抗血管生成的基础研究提供了新的工具。