贝勒医学院的DanL。邓肯癌症中心(Duncan Cancer Center)的研究人员解释了为何膀胱癌干细胞通过类似于化疗后的正常组织干细胞的新机制,在多次化疗药物循环后积极地促进了化疗耐药。它指出可能是这样, 这种针对癌症干细胞的“创伤性反应”可能是一种新的治疗手段。
论文的作者兼分子细胞生物学和泌尿科助理教授Keith Syson Chan博士说: “晚期膀胱癌的治疗目前仅限于外科手术和化学疗法。目前尚无针对性的治疗方法。我们的临床目标是在这一领域,因为化学疗法的有效性太差了。促进
论文的共同作者,安东尼·库尔托娃(Antonio Kurtova),贝勒医学院的转化生物学和分子医学计划以及泌尿学研究Chan和他的研究生助理教授Jing Xiao博士一起,他的研究小组正试图阐明肌肉浸润性膀胱癌的潜在机制并发展抵抗力。他们发现,在药物治疗周期间,癌症干细胞的再生积极地促进了治疗耐药性。
陈说: “这是一种出乎意料且相互矛盾的耐药机制。癌症干细胞在不同的治疗周期中会主动再生并响应化学疗法诱导的损伤或凋亡(细胞死亡)。对于创伤性损伤。作为响应,它类似于正常的组织干细胞。”
从垂死的细胞中释放出一种称为前列腺素E2(PGE2)的代谢产物,从而刺激了增殖,并使因化学疗法而缩小的癌症肿瘤。在干细胞中增殖。
Kurtova和Xiao指出,在正常细胞中,这是伤口修复过程不可或缺的一部分。此时,PGE2诱导组织干细胞再生。具有讽刺意味的是,在癌症中,PGE 2在化学疗法周期中诱导更多。癌症干细胞的再生。 Chan说,非常重要的一点是要注意化疗是在多个周期中完成的。 “化学疗法的一个周期和随后的戒断可以使骨髓和正常干细胞免受损伤,并开始下一周期。在此间歇期间,PGE2诱导的癌症由死亡细胞释放干细胞也可能恢复。“ ”如果PGE2被阻滞怎么办?“研究人员问。在一些小鼠研究中,研究人员发现阻断PGE2可能会干扰诱导癌症干细胞再生的“受损反应”。研究小组使用先前化疗失败的人类患者的肿瘤,观察到小鼠实验中反应增强。
Kurtova:“重要的是能够使用美国食品和药物管理局批准的药物,这样可以迅速减少在人体中开始临床试验的时间。” 这被称为Celecoxib Celecoxib或Celebrex?药物通常用于治疗关节炎。 Chan表示,还需要进一步的临床试验,但是这项研究为癌症类型提供了有希望的新发现,目前尚无针对性的治疗选择。重要的是,这种治疗也可能适用于其他类型的实体瘤。