细胞基因治疗,肺部疾病 中国实验动物信息网 2020-09-16 491

　　研究人员已经开发出一种新型的细胞移植方法来治疗模仿罕见肺部疾病的小鼠，有一天，这种方法可用于治疗由免疫细胞功能障碍引起的这种和其他人类肺部疾病。

　　辛西坦蒂儿童医院医学中心的科学家于10月1日报告了在大自然中的发现。在这项研究中，作者使用巨噬细胞来收集和清除体内使用过的分子和细胞碎片。我们饲养了模仿人类疾病

　　遗传性肺泡蛋白沉着症（hPAP）的小鼠，将正常的或经过基因改造的巨噬细胞移植到了小鼠气道中，并对两者进行了改良。小鼠疾病。辛辛那提儿童医院新生儿科学和肺生物学系布鲁斯·特拉普内尔博士说：“这些关键发现的潜在重要性超出了罕见肺疾病的治疗范围。” Cynthanti儿童医院新生儿科学论文（PMT）作为hPAP儿童的首个特殊治疗方法，以及肺生物学部门的Takuji Suzuki提供了支持。 Suzuki和Trapnell在2008年发现并首次报道了hPAP。在hPAP中，肺泡中充满了一种表面活性物质-肺产生这种物质以降低表面张力并引起肺泡。保持开放，hPAP患儿有CSFR2RA或CSFR2RB突变，这些突变降低了肺泡巨噬细胞从这些患儿的肺中去除表面活性剂的能力。这些儿童的肺泡中积累，会导致呼吸窘迫和呼吸功能不全，目前对这些儿童的唯一治疗方法是在全身麻醉下完成有创肺清洁程序。这种方法行之有效，但效果是暂时的，需要频繁手术，从而在患病儿童中引起质量问题。我们使用骨髓移植（BMT）来测试具有严重骨髓抑制作用的hPAP小鼠模型的治疗，或者使用放射线和化学疗法来破坏现有的骨髓，BMT对小鼠有效。然而，在人类中，患者的新骨髓可能会在接受生长和扩张治疗之前死亡。研究已经证实，不必直接再生骨髓来源的细胞，形成菌落的巨噬细胞可以自我维持，Trapnell和Suzuki希望测试一种新型的巨噬细胞移植疗法，其结果是天然健康的巨噬细胞和转基因巨噬细胞。已经显示出在纠正这种疾病的小鼠中起着很好的作用

　　在小鼠基因Csf2rb失去表达并模仿hPAP的小鼠中，病毒载体被用于将修饰的Csf2rb基因转移给动物。被运送到异常的肺泡巨噬细胞，然后，这些经过基因修饰的细胞被直接灌注到小鼠的肺部

　　研究人员说，这种治疗是安全的并且可以满足动物的需要。可以承受这种肺部疾病的死亡率，使与疾病相关的生物标记正常化并通过一种治疗至少可以降低疾病特异性一年。  /这种基因/细胞疗法在实验小鼠中非常成功，但是作者强调在对人体进行这种疗法之前需要进行更多的研究和测试。 他们仍然需要确定确切的药代动力学。我们还需要数据来帮助确定合适的剂量水平和治疗后的疗效持续时间。这些临床前试验目前正在进行中，人类研究计划正在计划和设计中。