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揭开首例艾滋病治愈者之谜

  “柏林患者”蒂莫西·雷·布朗(Timothyay Brown)是一位美国白血病患者,也患有艾滋病。 2007年,他来到柏林寻找Hus博士。濒临死亡,胡斯随后决定首*行骨髓移植以治疗白血病。结果出乎意料。经过三年的临床观察,该移植物还治愈了布朗的艾滋病。原始的骨髓供体不能很好地匹配。这是一致的,并且骨髓中存在可以自然抵抗HIV的突变基因。根据以前的研究,这种突变基因仅存在于少数斯堪的纳维亚人中。布朗在接受放射线照射后进行了骨髓移植,并进行了骨髓供体基因突变。这种突变在人CD4细胞中缺乏CCR5受体,宿主缺乏症不会感染人体内的HIV,CD4增加细胞对HIV的抵抗力。有几个因素。有助于

  HIV/AIDS患者的治疗:(1)辐射后切除血细胞和免疫细胞可以杀死所有或许多未被抗逆转录病毒疗法(ART)清除的病毒存储细胞。可以(2)供体患者细胞中CCR5缺失突变可以保护患者及其后代免受HIV感染。 (3)发生“移植到宿主”反应,移植的细胞及其后代将宿主细胞识别为外来和侵略性,并消除了在放射线下存活的艾滋病毒阳性存储细胞。埃默里大学的吉多·西尔维斯特里(Guido Silvestri)及其同事研究了辐射对消除HIV感染的贮库细胞的影响。猴免疫缺陷病毒(一种可以感染灵长类动物并引起类似于AIDS的SIV和HIV的相关物种)是一种红尾猴(红尾猴)作为动物模型。总共6只猴子(其中3只是对照组,没有进行移植),他们首先将造血干细胞移植到感染了人类免疫缺陷病毒(SHIV)的嵌合猴/红鱼猴中,并用ART对其进行了处理。在被

  SHIV感染之前,研究人员收集了三个猴子造血干细胞。我们还对ART猴子进行了治疗,以减少病毒载量并模拟接受ART治疗的HIV感染患者的情况。接下来,将收集了造血干细胞的三只猕猴暴露于高剂量下,这导致现有的血细胞含有94%至99%的血液CDT4-T细胞,这是HIV感染的主要目标。大多数免疫细胞被杀死。辐照后,每只猕猴都被移植到自身丢失的有毒造血干细胞中。后者可以再生血液和免疫细胞,并且可以在3-6周内对所有三只猕猴执行相同的步骤。移植与宿主疾病不会发生,因为移植的细胞不是来自不同的供体。

  之后,科学家停止了6 Makaku的抗逆转录病毒治疗。如预期的那样,在对照动物中,病毒迅速恢复。在三只移植动物中,有两只也显示出快速反弹。第三只红蜥蜴发展为肾功能衰竭,并在停药后两周安乐死。当时,尚未检测到血液病毒水平,但是验尸分析表明,许多组织的病毒DNA含量很低,并且三只猕猴都没有愈合。 ..

  研究人员承认,这项研究有许多局限性,包括鲭鱼数量少以及放疗和移植前ART治疗时间短。但是,他们认为,这项研究“即使对骨髓进行全身照射不足以消除所有的储库,也可能导致血细胞中病毒库的显着减少”。他说他会支持的。这些发现表明,CCR5突变体供体的使用和/或植入物至宿主疾病的存在在柏林的患者治疗中起着非常重要的作用。这项经验研究首次表明,可以全身照射接受ART治疗的SIV感染的红尾猴,并有可能进行造血干细胞移植。研究人员希望,使用该模型的进一步研究将有助于通过有关感染需求的重要信息来治疗人类HIV。

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