扼住癌症生长 中国实验动物信息网 2020-09-16 493

　　称为Ral的蛋白质的激活会导致多种人类癌症（包括胰腺癌，前列腺癌，肺癌，结肠癌和膀胱癌）中的肿瘤生长和转移。不幸的是，目前没有药物可以阻止Ral的活动。

　　“如果您不想让鳄鱼咬你，可以绑住鳄鱼的嘴，然后将其紧紧合拢。另一种方法是在鳄鱼的嘴中放一根棍子，使其保持张开状态。 “作者，科罗拉多大学癌症中心主任，泌尿科和药理学教授丹·西奥多雷斯库博士说。一项新的研究使用了几种*的计算机模型来检测Ral蛋白处于“非活性”状态时的结构，并在Ral蛋白被“激活”时改变其结构。将进行具体调查。结果表明，在“灭活的”al中存在空腔。当蛋白质被激活时，空腔消失。这就是“鳄鱼嘴”，现在，西奥多罗斯克和他的同事们需要一个“棍子”。为了找到所需的棒，研究人员可以使用计算机将500,000种化合物放入该腔中，并且88个候选小分子可以与灭活的Ral结合并阻止其激活。我发现我可以做到。研究人员随后在人类癌细胞上测试了这些结果，并使用这些化合物治疗癌细胞，以查看哪些化合物可以*小化Ral激活。我查了一下。从这组化合物中，他们发现了几种可以特异性降低肺癌细胞中Ral激活的化合物（扩展阅读：《自然》绘制了肺癌的全面分子图）。进一步的测试评估了这些化合物减慢漂浮的人类癌细胞生长（代表转移）的能力。在这方面，所谓的RBC8是*成功的。为了进一步转换此功能分子，研究团队合成了RBC8的衍生物，将这些衍生物与母体分子进行了比较，发现标记为BQU57的化合物非常有效。

　　接下来，该测试针对小鼠人肺癌细胞模型。动物模型的细胞是否吸收BQU57并使该化合物成为癌症患者的潜在药物，是该研究中需要回答的重要问题。换句话说，研究人员是否想看看在培养皿中起作用的药物在动物中是否也起作用？如所预期的，BQU57在施用后数小时侵入肿瘤组织。而且它不仅进入了体内，还减缓了这些肿瘤的生长。分析结果表明，BQU57在肿瘤的治疗中干扰了Ral的激活。

　　西奥多雷斯库说：将这项研究视为开发新型Ral靶向疗法的重要*步。