T细胞功能稳定性 中国实验动物信息网 2020-09-15 737

　　*近，上海巴斯德研究所中国科学院分子免疫研究小组发表了一篇名为“ PIM1激酶磷酸化人类转录因子FOXP3在丝氨酸422上调节炎症反应的研究论文”（《生物化学杂志》在线发表。该研究是在炎症条件下进行的。）已发现负调节T细胞功能稳定性的新机制，可用于治疗免疫相关疾病（传染性疾病，自身免疫性疾病，过敏性疾病，肿瘤等），器官移植等。提供药物靶向和临床干预。 FOXP3是决定受调节T细胞（Treg）发育，分化和功能的主要转录因子，并且是Treg细胞免疫抑制活性的重要功能。尽管磷酸化修饰对蛋白质活性的调节具有广泛而重要的作用，但调节FOXP3蛋白质活性的磷酸化的分子机制仍知之甚少。

　　上海巴斯德分子免疫研究所博士生李志远和其他研究人员在李斌的指导下，PIM1激酶与上海交通大学的张瑜小组合作，在Ser422位点使FOXP3蛋白磷酸化。已经发现它可以被特异性地催化。这种位点特异性磷酸化削弱了FOXP3结合染色质的能力，从而减弱了其转录调控活性。研究人员还发现，炎症因子IL-6迅速诱导Treg细胞表达PIM1蛋白，而TCR激活的Treg细胞则显着降低PIM1表达水平。使用shRNA来下调PIM1表达或用PIM1抑制剂治疗TIM细胞，两者均可显着提高Treg细胞的免疫抑制活性。这项研究对于通过靶向和改善TIM细胞的体内或体外免疫抑制活性以及导致Treg细胞的临床应用来降低PIM1激酶活性至关重要。

　　该研究是中国自然科学基金会生命科学学院的一般项目，*个中美（NFSC-NIH）生物医学合作试点项目和医学学院的重大项目，中国科学院的100名人才计划以及上海市科学技术委员会青年科技金星计划资助。