ALK7受体主要存在于参与代谢调节的脂肪细胞和组织中,有趣的是,ALK7突变型小鼠的脂肪堆积少于具有该蛋白功能版本的小鼠。
直到现在,人们仍然不知道为什么会这样。研究人员已经构建了在脂肪细胞中缺乏ALK7的小鼠,但是其他细胞也可以正常产生ALK7。研究人员发现,缺乏ALK7受体的脂肪细胞对肾上腺素和去甲肾上腺素的信号更敏感。这一发现解释了为什么用高脂饮食喂养这些小鼠会导致低脂肪堆积。肾上腺素和去甲肾上腺素是新陈代谢的重要组成部分。这些激素会引起能量爆发,增加心率并提高血压。这些是对“战斗或逃跑”激素的必要反应。这些激素通常会刺激脂肪分解,但是当营养丰富时,脂肪细胞会抵抗该信号并储存脂肪。当食物供应充足时,这种机制被转换为促进能量存储,从而提高了禁食的存活率。
发达国家总是可以买到食物,这种抗药性会导致体内脂肪的不健康增加,从而导致肥胖。接下来,我们研究了阻断ALK7是否可以预防肥胖。目前,尚无已知的ALK7抑制剂,但研究人员已使用小鼠产生ALK7的专门变体,使其对化学抑制敏感并解决了上述问题。作者也许可以随时阻断其他正常成年动物的受体。
“通过这种方法,您可以通过简单地控制化学物质来使高脂饮食小鼠变瘦,这意味着对ALK7受体的急性抑制作用可以防止成人肥胖。证明这是可以做到的,”主要作者郭廷庆说。研究人员发现,ALK7受体在人类脂肪细胞和小鼠中均起作用。
总的来说,“这些结果表明,ALK7受体阻滞剂可能代表了预防人类肥胖的策略,”神经科学系研究的主要作者卡洛斯说。