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研究表明miRNA在抵御HIV病毒感染上有一定作用

  *近,北京大学的研究人员与美国HIV病毒学家合作,发现miRNA可以抵抗HIV感染,并将研究结果发布到PNAS。研究表明,RNA蛋白质相互作用在HIV病毒颗粒的形成中起着重要作用。 HIV-1Gag是HIV的主要结构蛋白,具有一个RNA结合位点(核衣壳域,北卡罗来纳州)。通过与HIVNA结合,Gag蛋白利用RNA作为支架在宿主细胞膜上大规模聚合,*终形成了包含数千个Gag的病毒。粒子。进一步的研究表明,使用RNA作为聚合反应的载体,Gag在聚合过程中非特异性地与其他RNA结合。NA链越长,Gag聚集越多,形成的病毒颗粒越大。研究人员首先发现,当细胞中某些特殊的miRNA增加时,他们迫使miRNA与HIV-1 Gag蛋白非特异性结合,从而使Gag与支持骨架的RNA结合。他提出了这样一种假说,即它会干扰,阻止Gag的聚合并*终抑制HIV病毒颗粒。形成和传播的目的。与高分辨率荧光显微镜技术相结合,研究人员首先在不改变Gag mRNA丰度的情况下使某些宿主细胞表达不足或不表达,并且在HIV病毒基因组转录物中没有结合位点。我确认了。丰度会干扰释放新的HIV病毒颗粒的能力。此外,通过基因敲除,FISH和co-IP等实验,研究人员鉴定了miR-146a,miR-17,miR-19和miR-16、所有miRNA都通过miRNA沉默复合物与Gag结合。这破坏了Gag的聚集和组装,并阻止了病毒颗粒的有效释放。未组装的Gag平台无法抵抗细胞内吞作用,并且会被收集的脂质体降解。

  关于miRNA功能的一般理解是不同的。在这项研究中,miRNA不仅通过使miRNA沉默复合物与靶基因3'UTR区的种子序列结合而起特殊的调节作用,而且还作为配体和一些特殊的蛋白质。证明可以做到。受体结合以执行某些特殊功能。这项研究为防止HIV和其他逆转录病毒的复制和传播提供了新思路,并且将来可能为这些miRNA开发和设计新的抗逆转录病毒药物。


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