HIV病毒,miRNA 中国实验动物信息网 2020-09-15 451

　　*近，北京大学的研究人员与美国HIV病毒学家合作，发现miRNA可以抵抗HIV感染，并将研究结果发布到PNAS。研究表明，RNA蛋白质相互作用在HIV病毒颗粒的形成中起着重要作用。 HIV-1Gag是HIV的主要结构蛋白，具有一个RNA结合位点（核衣壳域，北卡罗来纳州）。通过与HIVNA结合，Gag蛋白利用RNA作为支架在宿主细胞膜上大规模聚合，*终形成了包含数千个Gag的病毒。粒子。进一步的研究表明，使用RNA作为聚合反应的载体，Gag在聚合过程中非特异性地与其他RNA结合。NA链越长，Gag聚集越多，形成的病毒颗粒越大。研究人员首先发现，当细胞中某些特殊的miRNA增加时，他们迫使miRNA与HIV-1 Gag蛋白非特异性结合，从而使Gag与支持骨架的RNA结合。他提出了这样一种假说，即它会干扰，阻止Gag的聚合并*终抑制HIV病毒颗粒。形成和传播的目的。与高分辨率荧光显微镜技术相结合，研究人员首先在不改变Gag mRNA丰度的情况下使某些宿主细胞表达不足或不表达，并且在HIV病毒基因组转录物中没有结合位点。我确认了。丰度会干扰释放新的HIV病毒颗粒的能力。此外，通过基因敲除，FISH和co-IP等实验，研究人员鉴定了miR-146a，miR-17，miR-19和miR-16、所有miRNA都通过miRNA沉默复合物与Gag结合。这破坏了Gag的聚集和组装，并阻止了病毒颗粒的有效释放。未组装的Gag平台无法抵抗细胞内吞作用，并且会被收集的脂质体降解。

　　关于miRNA功能的一般理解是不同的。在这项研究中，miRNA不仅通过使miRNA沉默复合物与靶基因3'UTR区的种子序列结合而起特殊的调节作用，而且还作为配体和一些特殊的蛋白质。证明可以做到。受体结合以执行某些特殊功能。这项研究为防止HIV和其他逆转录病毒的复制和传播提供了新思路，并且将来可能为这些miRNA开发和设计新的抗逆转录病毒药物。