铁代谢异常,阿尔茨海默氏病,老年痴呆 中国实验动物信息网 2020-09-15 503

　　浙江大学公共卫生学院王福全研究小组的荟萃分析结果充分证实了铁代谢异常与阿尔茨海默氏病之间的密切关系：“铁超载是阿尔茨海默氏病患者的典型特征。有了充分的数据，患有阿尔茨海默氏病的患者血清铁水平低，经常患有（轻度）缺铁性贫血，并且在某些大脑区域中铁积累高，这从根本上颠覆了已有的观点。

　　研究结果表明，体内铁稳态的失衡在阿尔茨海默氏病的发展和发展中起着重要作用，而预防或减少脑组织中快速铁的积累可以预防阿尔茨海默氏病。并成为重要的治疗手段。铁是人体必需的微量元素，是合成血红蛋白和肌红蛋白的重要原料。它也是氧化还原反应系统中许多酶的辅酶，并参与重要的生理过程，例如氧气转运和细胞呼吸。因此，调节铁的本构代谢在维持人体的新陈代谢中起着重要作用。缺铁会阻止细胞生长甚至导致死亡，并且人体会出现贫血症状。但是，过量的铁也对细胞有害。过量的铁会产生自由基，进一步破坏细胞成分，例如DNA，蛋白质和脂质体，从而影响细胞功能。快速铁是否有助于阿尔茨海默氏病的问题在1990年代初就引起了科学界的关注，因为快速铁具有细胞毒性作用。阿尔茨海默氏病，也通常称为阿尔茨海默氏病，是一种神经退行性疾病，其特征在于进行性认知功能障碍。典型的神经病理变化是患者大脑中的β-淀粉样蛋白（β-淀粉样蛋白，Aβ）沉积物和神经原纤维缠结（NFT）。研究发现，铁选择性地聚集在沉积Aβ的大脑区域；其他研究表明，带有纤维缠结的神经细胞中铁过多。

　　*近发表的研究也为铁与阿尔茨海默氏病之间的联系提供了重要证据。也就是说，Aβ淀粉样沉淀的前体蛋白APP的mRNA具有铁反应元件，其翻译过程受铁含量和APP蛋白的控制，还可以将二价铁氧化为三价并引起神经细胞。它还具有铁氧化活性，可促进铁的排泄（DuceJA，et al.Cell.2010）。研究还表明，铁代谢基因的突变与阿尔茨海默氏病的发展有关，风险呈正相关（WangY等，CanJNeurolSci.2013）。这些研究表明，铁代谢在阿尔茨海默氏病的发生和发展中起作用。为了进一步阐明铁稳态在阿尔茨海默氏病发展中的作用，王府泉研究小组在此基础上进行了荟萃分析研究。在博士生陶云龙博士王福全教授的指导下，通过数据库检索鉴定了2556篇相关研究报告，并通过筛选论文标题和摘要选择了105篇论文作进一步分析。做到了。*后，在全面的详细分析中纳入了43篇研究文献。这项研究对阿尔茨海默氏病患者的血清，脑脊液和12个脑区中的铁水平进行了系统的荟萃分析，阿尔茨海默氏病患者的血清铁水平显着低于正常对照组CSF。发现铁的含量没有显着差异。一个更重要的发现是阿尔茨海默氏病患者脑组织中铁的快速积累。铁的快速积累并不遍布整个大脑区域。

　　12个大脑区域的铁含量显示出不同的趋势。铁在七个特定脑区的额叶，顶叶和颞叶，扁桃体，尾壳，古球和尾核中高度积累。这项研究从新的角度揭示了阿尔茨海默氏病患者铁代谢异常的新规律。在这个特定的大脑区域高铁蓄积的机制尚不清楚，但是已经充分证实，低铁饮食和全身采用不足以治疗阿尔茨海默氏病。预防特定脑区域快速铁积累和消除特定脑区域铁治疗是预防和治疗阿尔茨海默氏病的基本措施。

　　该研究由科学技术学院，中国国家自然科学基金，浙江大学和中国科学院资助。