动物实验,渐冻症 中国实验动物信息网 2020-09-14 725

　　伊利诺伊大学厄本那香槟分校的研究人员开发了一种新的CRISPR基因编辑方法，该方法可以永久灭活导致遗传性肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的突变基因。小鼠模型研究表明，这种新疗法可减缓ALS小鼠的疾病进展，改善肌肉功能并延长其寿命。 ALS，也称为渐冻综合征，是致命的运动神经元疾病。该病的病因很复杂，超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变被认为是关键的致病因素之一。研究表明，大约20％的遗传性ALS是由这种基因突变引起的。当前，尚无针对ALS的治愈方法，而使突变SOD1基因表达无效的基因编辑被认为是一种有前途的治疗方法。但是，由于目前在基因治疗中广泛使用的腺相关病毒（AAV）载体的体积限制，该方法至今尚未完全应用。

　　这一次，研究团队通过intain开发了一个转拼系统。这有效地解决了AAV载体携带能力有限的问题，并可以在体内递送基于胞嘧啶的编辑器。该系统允许研究人员通过引入无意义的替换代码来永久灭活突变基因。

　　鼠标模型研究的结果证实了该系统的有效性。与对照小鼠相比，治疗的ALS小鼠的疾病进展明显减慢，并且从疾病晚期到结束的时间增加了85％。这些小鼠的肌肉萎缩率降低，肌肉功能得到改善。研究人员指出，他们的工作扩展了单一编辑器的功能，并证明了其在基因治疗中的潜力。 ALS只是新工具的*个应用目标，目前正在研究其在Duchenne肌营养不良和脊髓性肌萎缩的治疗中的应用。