目的:观察冠心宁片对慢性心力衰竭(CHF)小鼠的治疗作用,探讨心肌细胞凋亡的作用途径及相关的细胞信号通路,为冠心宁片的临床应用提供实验依据。
方法:是否通过主动脉弓狭窄建立了小鼠CHF模型,并成功将模型小鼠分为模型对照组?关西宁片低剂量组(600mg/kg)?关西宁片大剂量组(1200 mg/kg))卡托普利阳性对照组(12.5 mg/kg)和假手术组为对照组。在实验期间,将观察动物的存活率,并在给药后3至6至9周进行超声成像以检测小鼠的排出率。 (EF)给药完成后,将小鼠屠宰并收集心脏组织,通过TUNEL方法观察心肌细胞的凋亡,通过RT-PCR方法和自动蛋白质分析仪检测BAX和BCL2基因的mRNA表达。通过PI3K?检测到p-AKT。而BAX/BCL2的蛋白表达水平呢?
结果:模型对照组小鼠的存活率为50%,小剂量冠心宁片组的存活率为60%,大剂量冠心宁片组的存活率为70%。与假手术组相比,模型对照组小鼠给药3-6-9周后EF值明显降低,而冠心宁片给药后改善程度有所不同。病理观察表明,模型对照组心肌细胞异常。随着死亡人数的增加,冠心宁片能否有效降低心肌细胞凋亡水平?模型对照组小鼠心肌组织中BAX基因mRNA的相对表达显着升高,BCL2降低,并且也显着升高,与蛋白质表达,PI3K和p-AKT水平一致;模型对照组与PI3K相比?冠心宁高剂量组心肌组织中p-AKT蛋白表达和BAX mRNA表达是否降低?
结论:冠心宁片可改善CHF小鼠的生存率,可提高CHF小鼠的心脏功能。该作用机制是否通过抑制PI3K/AKT/BAX信号通路的激活来减少心肌细胞凋亡并改善CHF小鼠的心力衰竭症状?