动物实验,小鼠肿瘤 中国实验动物信息网 2020-09-11 461

　　人体产生脂肪酸的过程由FASN酶控制。在正常细胞中，这不是一个非常活跃的过程。但是，肝脏和脂肪组织偶尔也有例外。因为维持我们细胞所需的大多数脂肪酸都来自饮食。然而，众所周知，FASN在许多类型的癌症中过表达，包括前列腺癌，乳腺癌，甲状腺癌，结肠直肠癌，膀胱癌，肺癌和胰腺癌。

　　因此，即使对FASN与疾病的关系知之甚少，全世界的科学家仍在研究FASN作为癌症治疗的潜在靶标。目前由西班牙国家癌症中心（CNIO）乳腺癌临床研究部门负责人Miguel Quintela-Fandino领导的一组研究人员发现了FASN与癌症之间的联系，并且阻断FASN的治疗处于癌症的早期阶段。它表明它非常有效，可以防止小鼠和细胞培养物中肿瘤的发展，但是一旦出现就无法治疗。结果发表在自然交易所上。这项研究的主要发现之一是，FASN在发展癌症中的重要性与其产生脂肪酸的能力无关。以前，人们认为肿瘤细胞会过度激活FASN以产生能量并建立其细胞膜。 “但是这项研究表明癌症继续从循环血液中捕获这些脂肪酸。”在这项研究中，“因此，癌细胞不需要FASN合成脂肪酸的功能。 “

　　巨蟹星座需要FASN来帮助实现这一目标。研究人员发现，在将正常细胞转化为癌细胞的过程中，FASN对于关键过程之一（称为癌症标志物）至关重要：独立的生长固定，即在这种情况下成长。表面坚硬，这是普通电池所没有的容量。 “除了其他迹象（例如侵袭能力和对程序性细胞死亡的抵抗力）以外，定义细胞向恶性细胞转化的一个重要特征是其自发生长和与组织的分离。 “定位”研究负责人Kintera解释说。当它们分离时，正常细胞进入称为神经支配的过程，而肿瘤细胞在死亡时继续生长。 “没有FASN，就没有肿瘤

　　该团队使用了一种重组小鼠模型，该模型发展为侵袭性乳腺癌，发现消除FASN不会导致肿瘤的出现。解释：当产生的自由基量达到一定水平时，它们会窒息癌细胞，因为FASN调节还原性羧化过程以去除多余的自由基。使用FASN。因此，在我们的研究中阻断FASN会导致自由基以不受控制的方式积累，从而阻碍了肿瘤的生长。通过在正常小鼠细胞培养物中过表达已知的癌症基因（例如KRAS（与肺癌有关）或PyMT和HER2（与乳腺癌有关））成功诱导的细胞被转化为恶性细胞。通过消除，即使癌细胞的基因过表达，正常细胞也不会变成癌细胞

　　世界各地的研究人员正在研究FASN在治疗某些类型癌症中的潜力。但是，CNIO小组的结果表明，其有效性是预防性而非治疗性。昆泰拉说：“我们的小鼠模型乳腺癌的发病率很高。这种乳腺癌在存在FASN的地区发现。它变成了癌症，在我们阻断FASN的地区没有肿瘤发展，生存率提高了68％。当试图在已确定的肿瘤中抑制FASN时，它具有短期作用，对肿瘤进展几乎没有影响。“在下一步研究中，研究小组发现了这些发现。我们试图研究免疫系统对转移和肿瘤反应的影响，将来，这些发现的潜在应用也可以分为风险组。