动物实验,心血管 中国实验动物信息网 2020-09-11 577

　　背景：在母犬中进行卵巢切除术是兽医学中常见的外科手术，犬卵巢被感觉，交感和副交感神经丰富地支配，它们沿卵巢动脉和卵巢干的静脉分布。进行卵囊切除术时，牵拉韧带和收紧卵巢茎会引起特别痛苦的刺激。注射局部麻醉剂可显着降低猫，马和人的疼痛反应。相比之下，向进行了整除术的狗注射利多卡因并不能减少所需的异氟烷量和对手术的自主反应。可能需要考虑采用其他方法来减少卵巢柄手术后的不良反应。术中疼痛检测依赖于自主神经变化的观察，尤其是心血管和呼吸系统反应。麻醉和镇痛本质上是相关的，并且自主参数可以用作疼痛变化和疼痛平衡和/或麻醉深度变化的指标。咪达唑仑充当GABAA受体的激动剂。像其他苯并二氮杂激动剂一样，它诱导抗惊厥药，抗抑郁药，镇静/催眠，遗忘和中枢肌肉松弛。这项研究的主要目的是确定咪达唑仑对选择性子宫切除术中卵巢手术的心血管反应的影响。第二个目的是确定咪达唑仑对维持手术麻醉所需的异氟烷浓度的影响。*个假设是，以0.25 mg/kg的剂量单次注射咪达唑仑不会显着影响接受第三次选择性子宫切除的健康犬的心血管参数。心率（HR）和平均动脉血压（MAP）。第二个无效假设是，咪达唑仑的使用没有术中异氟烷的保留作用。方法：动物：将39只母犬随机分配给咪达唑仑（M组）和安慰剂组，并在*次卵巢手术前5分钟静脉注射（IV）。肌内注射Acepromazine（0.03 mg/kg）和petidin（3 mg/kg）。两组狗均被麻醉。静脉注射丙泊酚后，进行气管插管。所有气管插管的大小均适当，并且通过呼吸麻醉来维持麻醉。在整个过程中，所有狗都可以自然呼吸。当终端呼出的二氧化碳分压（PE'CO2）值超过6.9 kPa或吸气时间超过5分钟时，便开始间歇性正压通气。在麻醉期间，给动物补水。在麻醉开始时，*初将汽化器设置为达到1.1％的*终呼出异氟烷浓度（FE'ISO）。通过肌肉放松（下颌张力），眼睛位置和眼睑反射连续监测狗，并手动评估多参数监测器。然后根据麻醉深度调整蒸发器设置，以在呼气结束时维持或改变异氟烷浓度。如果狗在麻醉过程中变得活跃或眼睑有反应，则应静脉内注射异丙酚。如果平均动脉血压（MAP）或心率（HR）升高或降低25％或更多，则将FE'ISO相应地调整0.1％。如果FE'ISO高于1.6％，则静脉给予芬太尼（2μg/ kg）进行镇痛。从麻醉诱导到麻醉结束，每5分钟记录一次监测参数。监测的参数包括心率，心电图，呼吸频率，终末二氧化碳分压和终末呼气异氟烷浓度，血红蛋白氧饱和度和动脉血压。在准备手术时测量无创血压。将缓慢的吗啡静脉注射入手术室，为所有犬提供术中镇痛作用。确定*个卵巢并给予治疗（咪达唑仑/安慰剂）后，外科医生将停止所有手术5分钟，以便有足够的时间开始咪达唑仑的治疗。卵巢切除术采用三钳位法和双结扎法。记录咪达唑仑给药和卵巢操作的开始和结束时间。卵巢手术的定义是悬韧带的拉伸和撕裂，卵巢杆的收紧和结扎以及卵巢的切除。慢脉冲的定义为心率小于80次/分钟，心动过速大于120次/分钟，正常血压为70-120 mmHg和正常PE'CO2为4-7 kPa。 ..正常人的体温是37-39°C。麻醉师可酌情向缓慢脉动的动物静脉注射Atropin（20μg/ kg）或格隆溴铵（5μg/ kg）。对有吸入性和持续性高碳酸血症（即5分钟）的患者进行机械通气，并在手术后给予meroxycam（5 mg/ml）镇痛药。从麻醉中恢复期间，面罩会提供氧气。在手术期间和之后，动物的体温由外部加热装置保持。在恢复期评估动物发声和/或敲击，评估疼痛和易怒。吗啡（0.2 mg/kg）作为镇痛药（CMP-SF评分为5/20或6/24或更高）静脉内给予镇痛药。在*剂吗啡后3-4小时给予第二剂吗啡（0.2 mg/kg），每6-8小时给予丁丙诺啡。

　　结果：麻醉时间，给药时间（咪达唑仑/安慰剂）和麻醉结束之间的时间，麻醉诱导所需的异丙酚量在两组之间没有差异。两组之间的心率相对于基线的变化率或MAP相对于基线的变化率在统计学上无显着差异。在不同时期，心率和血压的变化率显示出统计学上的显着差异。在心率方面，第5阶段的变化率在统计上显着高于所有其他时期。统计上，*阶段（基线）和第二阶段的血压变化率显着低于第三、第四和第五阶段。统计上，周期1明显短于周期2、在第3和第4周期与第4和第5周期之间没有统计学差异。统计上，期间3明显长于期间1、2和5、 P组和M组之间的差异具有统计学意义，M组在施用咪达唑仑后第3、4和5段的FE'ISO显着低于P组。四只狗在手术期间需要缓解疼痛，P组三只，M组一只。 M组中的一只狗和P组中的一只狗在手术后需要额外的紧急止痛措施。此外，P组中的其他狗和M组中的其他三只狗在手术后需要紧急镇痛。两组在手术期间和之后的急诊和镇痛要求方面无显着差异。 M组中的五只狗和P组中的七只狗需要机械通气。两组之间的FR，PE'CO2或人工呼吸没有统计学差异。麻醉期间的副作用包括低血压（P组：13只动物，M组：17只动物），高血压（P组：4只动物，M组：2只动物）和缓慢脉搏（P组：2只动物）。狗； M组：1只动物），心动过速（P组：5只动物； M组：3只动物），呼吸暂停（P组：2只动物； M组：3只动物）。高碳血症（P组：5只狗； M组：7只狗）和体温过低（P组：3只狗； M组：5只狗）。 M组和P组之间的并发症发生率无统计学差异。多巴酚丁胺CRI，去甲肾上腺素CRI或抗胆碱能药物的使用在统计学上不显着。

　　结论：在卵巢子宫切除术中，在给药前单次注射咪达唑仑在犬中显示出中等的异氟烷保留作用（14.3％）。这项研究的结果不支持使用咪达唑仑减少选择性排卵狗的心血管反应。