动物造模,帕金森氏症,痴呆症 中国实验动物信息网 2020-09-10 553

　　在剑桥大学对小鼠和斑马鱼进行的一项研究，用于治疗剑桥高血压的处方药显示出帕金森氏病，亨廷顿氏病和痴呆症的潜力。这些疾病的共同特征（统称为神经退行性疾病）是错误折叠的蛋白质的积累。这些蛋白质形成“聚集体”，可能对大脑中的神经细胞造成不可逆转的损害，例如亨廷顿氏病中的亨廷顿氏蛋白和一些痴呆。

　　在健康个体中，身体利用一种机制来防止这种有毒物质的积累。这种机制称为自噬或“自食”，涉及“吃豆子”之类的细胞吞噬并分解物质。但是，在神经退行性疾病中，这种机制被削弱，并且无法清除积聚在大脑中的蛋白质。随着全球人口的老龄化，越来越多的人被诊断出患有神经退行性疾病，寻找有效的药物变得越来越紧迫。但是，目前尚无可有效诱导患者自噬的药物。

　　除了寻找新药，科学家还经常寻求重复使用现有药物。它们的优点是它们已被证明对人类安全。如果可以证明它们对目标疾病有效，则临床使用过程将更快。在今天发表于《自然通讯》上的一项研究中，英国痴呆症研究所和剑桥大学剑桥医学研究所的科学家发现，高血压药物铁氧还蛋白可能是小鼠中潜在的重用候选物。我吃过的药流行病学研究表明，该药与帕金森氏病风险降低之间可能存在联系，但现在研究人员建议，它可在某些神经退行性疾病中诱导自噬。表明可能。由戴维·鲁宾斯坦教授领导的研究小组使用转基因小鼠表达引起亨廷顿氏病或某些帕金森氏病的突变，而斑马鱼则模仿了一种痴呆症。小鼠的寿命短且繁殖速度快，使其成为研究人类疾病的有用模型。因此，小鼠可以研究许多领域的生物学过程。它们的生物学和生理学具有与人类相同的许多重要特征，包括类似的神经系统。 ferrodipine可以有效地减少亨廷顿氏病，帕金森氏病和斑马鱼痴呆模型的突变小鼠中小鼠聚集体的积累。经治疗的动物也没有疾病迹象。老鼠研究通常使用比已知对人类安全的剂量高得多的剂量。鲁宾斯汀教授和他的同事们已经表明，患有帕金森氏病的小鼠可以在类似于人类可接受的浓度下产生有益的作用。他们通过使用老鼠皮下的小型泵控制浓度来做到这一点。

　　“这是我们*次注意到一项研究，该研究表明，批准的药物可以减缓小鼠大脑中有害蛋白质的积累，并且在人体中可以发现使用的剂量。您可以模拟药物的浓度，”鲁宾斯坦教授说。 “因此，我们认为该药物需要在患者身上进行测试，因为它可以减缓这些潜在破坏性疾病的进展。”

　　“但这是*步。就是这样。人类产生的效果与小鼠相同。我们需要谨慎，但我想说的是，我们应该谨慎和乐观。