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【动物造模】-香叶醇对大鼠中枢神经系统的抑制作用

  简介:香叶醇是精油的重要组成部分,例如生姜,柠檬,酸橙,薰衣草,肉豆蔻,柑橘和玫瑰。它是某些芳香草药油的主要无环单萜。它源自蒙娜丽莎的大马士革玫瑰,并分离自Da Fistula,摩尔多瓦海龙和Holly。由于其类似玫瑰的气味,该物质被广泛用于香水和马桶液中。几项研究报告了香叶醇对无脊椎动物和脊椎动物的中枢神经系统(CNS)的影响。香叶醇对丙烯酰胺诱导的氧化应激,线粒体功能障碍和神经毒性具有神经保护作用。

  在一项研究中,戊二醇预处理以剂量依赖的方式改善了MPTP毒性帕金森病小鼠的神经肌肉损伤,酪氨酸羟化酶表达和α-正核糖核酸表达。用香叶醇预处理的动物的所有运动障碍均得到改善。香叶醇对慢性,不可预测和轻度应激模型小鼠具有抗抑郁作用。用香叶醇处理3周的动物表现出与抑郁相关的行为减少。香叶醇已被进一步证明是抗惊厥药。研究发现香叶醇延长了*戊四唑诱发的惊厥的潜伏期,并保护了动物免受攻击。 ent四唑是竞争性GABAA受体拮抗剂。许多单萜类化合物具有抑制,镇静,催眠和抗焦虑作用。花生梗和叶子水提取物的主要成分之一是芳樟醇。该提取物通过影响小鼠大脑,脑干和大脑的神经递质水平,具有镇静和催眠作用。在戊巴比妥诱导的睡眠试验中,异戊二醇,新异戊二醇,(±)-丙二醇,(-)-月桂醇,(+)-顺式月桂醇和(±)-新薄荷醇也显示出抑制作用。 ,显示其镇定效果。我们认为香叶醇对中枢神经系统也有抑制作用。这项研究的目的是研究香叶醇对与大鼠大脑皮质图谱(ECOG)功率谱有关的行为的影响。方法:将Wistar大鼠(3-4个月)随机置于合适的笼子中,并在控制温度(22±1℃)和12小时明/暗周期条件下给食物和水喂食。让他们自由地接受它。动物的年龄(90-120天)和给药途径的选择基于先前的行为测试和对Wistar大鼠的ECOG研究(有或没有预处理)。用生理盐水稀释地西Z(DZP),硫喷妥钠,聚氧乙烯山梨糖醇单酯(Tween80)和香叶醇(98%)并腹膜内(I.P.)注射1 ml/kg。

  孔板测试:孔板安装设备是一个木箱(66 x 56 x 47厘米),在地板上有16个等距孔(直径3厘米)。将动物随机分为以下几组:对照组,接受赋形剂(正常生理盐水,n = 7),25、50或100 mg/kg(n = 15-16)香叶醇。给予三个实验组; DZP组(0.5 mg/kg,n = 7)。 30分钟后,将每只大鼠放在开口的右下角并记录5分钟。传感器计算孔表面下方的潜水时间(潜水次数)。评估的参数是里程,固定时间,进食时间和潜水时间。每次测试后,请仔细清洁设备的地板,以去除先前路径的痕迹。

  野外测试:野外测试由木制的,涂有黑色油漆的圆形仪器组成(直径81厘米,高度65厘米)。大鼠随机分为5组:SLN(生理盐水0.9%,n = 11),DZP 1.5 mg/kg(抗焦虑药阳性对照,n = 7),DZP 5.0mg/kg(镇静阳性)对照,n = 8)),香叶醇25、50或100mg/kg(n = 6-8)。 30分钟后,通过自由探索(5分钟)将每只大鼠置于旷野的中心。我们评估了行进距离(m),不动时间(s)和站立在田野上的后肢数量。 巴比妥酸诱导的睡眠时间(BIST):将动物分为3组:生理盐水(n = 12),香叶醇100 mg/kg(n = 12)和DZP 5.0 mg/kg(n = 14) )。 30分钟后,向每只大鼠注射硫喷妥钠(60 mg/kg),然后放入盒子中。对于每只动物,评估其恢复反射的消失时间(潜伏期)和恢复时间(睡眠时间)。手术:在手术之前,通过腹膜内注射氯胺酮(100 mg/kg)和甲苯噻嗪(10 mg/kg)麻醉大鼠。确认麻醉条件后,将动物置于立体定位框架中。将局部麻醉剂(0.1 ml,2%利多卡因)经皮注射到头部暴露的组织中。使用以下定位坐标从Bregma创建三个孔,以嵌入电极组:额骨(ap:+ 2mm; ml:+ 1.5mm),顶骨(ap:-4.3mm; ml :) -2mm)和枕骨(ap:-10.1mm; ml:+ 1.5mm)。三个螺钉嵌入三个硬膜外皮层区域,并用作电极。它们通过一个小型连接器连接到引脚,并插入了数据收集线。用牙科丙烯酸树脂将电极固定在颅骨上,并在手术后5-7天使动物康复。

  皮质脑电波数据的收集和处理:服用香叶醇(100 mg/kg)一小时后,在动物醒着的时候获得了电皮质(ECOG)记录。信号被放大。使用windaq收集系统进行数字化(采样率1000 Hz)和数据记录。在分析之前和期间,目视检查ECOG记录并丢弃包含EEG的工件。录制后,将原始ECOG分成11个间隔。每个间隔为5分钟。通过Matlab程序分析ECOG功率谱,并通过PWELCH函数计算ECOG功率。获得四个主要ECoG带宽-δ(0.5-4 Hz),θ(4-8 Hz),α(8-13 Hz)和β(13-30 Hz)的功率谱数字值。 .. ECOG波的功率表示为总频谱功率的百分比。

  结果:明胶对行为的影响:在孔板测试分析中,集中分散分析(ANOVA)对所有参数(距离,固定时间,后肢站立数,头部跳水)均具有显着治疗效果被显示。时间。与生理盐水组相比,香叶醇(100 mg/kg)和DZP0.5组减少了步行距离。此外,与普通生理盐水组相比,用香叶醇处理的动物的静止时间(100 mg/kg)更长。此外,与DZP处理的动物相比,香叶醇(25和50 mg/kg)的施用减少了固定时间。与普通生理盐水组和DZP 0.5相比,用香叶醇(50和100 mg/kg)处理的动物后肢站立频率更低。与DZP处理的大鼠相比,接受香叶醇(100 mg/kg)的动物的头部俯冲次数明显减少。与生理盐水和香叶醇相比,DZP组(0.5 mg/kg)增加了25 mg/kg,50 mg/kg和100 mg/kg组的头部俯冲次数。与普通生理盐水和地西epa 1.5 mg/kg(DZP1.5)组相比,香叶醇(25、50、100 mg/kg)和DZP(5.0 mg/kg)组的步行距离缩短。 ..与DZP5.0组相比,用香叶醇(25和50 mg/kg)处理的动物的步行距离也缩短了。但是,与生理盐水组相比,DZP5.0和香叶醇(50和100 mg/kg)组的固定时间增加了。与DZP1.5和DZP5.0相比,用香叶醇治疗的所有动物的固定时间都增加了。在站立的后肢数量中,DZP 5.0和香叶醇(50和100 mg/kg)组的数量减少,但DZP 1.5组的数量比生理盐水组增加。 ..与DZP处理(1.5 mg/kg)相比,香叶醇处理(25、50和100 mg/kg)和DZP处理(5.0 mg/kg)减少了后肢站立的次数。与DZP5.0组相比,香叶醇处理的大鼠(25和50 mg/kg)的后肢站立时间更长。 巴比妥酸诱导的睡眠时间和睡眠潜伏期之间没有显着差异。但是,单向色散分析表明睡眠时间发生了变化。在用DZP 5.0和香叶醇(100 mg/kg)预处理的动物中,硫喷妥钠延长了睡眠时间。 香叶醇对ECOG功率谱的影响:全身施用香叶醇(100 mg/kg)改变了大鼠的ECOG功率谱。实验表明,在使用香叶醇治疗的动物中,δ带宽较大,θ较小,其他带宽(α和β)不变。结论:香叶醇对中枢神经系统具有抑制作用,可降低动物的整体探索活动,增加巴比妥酸诱导的睡眠时间,并在大鼠中产生慢波(超慢波和三角波)。

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