动物造模,艾滋病样病毒 中国实验动物信息网 2020-09-09 501

　　Beat Beatrice H. Hearne是宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的医学和微生物学教授，她的同事们数十年来一直在研究非人类灵长类动物中HIV-1的起源。他们先前发现，感染野生黑猩猩和大猩猩的猿猴免疫缺陷病毒（SIV）在人体中四次穿过物种壁垒，其中之一导致了艾滋病的流行。了解这些病毒如何在物种内和物种间传播可能会揭示新的人类疫苗策略的线索。 HIV和SIV通过感染称为CD4 T细胞的免疫细胞而死亡。本周在哈恩研究所和美国国家科学院的国际会议上发表的一份报告发现，在野生黑猩猩中，HIV和SIV用作进入免疫细胞的受体的CD4表面蛋白差异很大。做到了。 ..他们对撒哈拉以南非洲地区的500多只黑猩猩粪便进行了鉴定，并惊讶地发现了9种CD4变体。他们继续表明，这种CD4多样性可以保护黑猩猩免受其自己的SIV株和他们捕食的其他猴子物种携带的潜在危险SIV的侵害。

　　SIV已在撒哈拉以南非洲被40多个灵长类动物感染，可能致命。哈恩（Hahn）的团队在先前的研究中表明，感染SIV的野生黑猩猩的死亡率要高于未感染的黑猩猩，并且可能会发展出像人类一样的艾滋病。我是。

　　说：“众所周知，CD4在灵长类动物中迅速发展，但原因尚不清楚。” “我们现在发现黑猩猩CD4中的突变降低了对SIV感染的敏感性，这可能为携带这些CD4变体的猿类提供选择性的好处。该蛋白质与CD4受体的*外层区域结合，``为了抵消这种情况，黑猩猩在CD4区域产生了几种干扰这种相互作用的突变，''Hahn的实验室说。罗尼·罗素（Ronnieussell），博士研究生研究小组发现，这些突变涉及接触残基的氨基酸变化，以及向CD4包膜结合界面添加称为聚糖的大糖分子。哈恩研究所微生物学的合著者弗雷德里克·比博莱特-鲁什（Frederic Bibollet-Ruche）说：“黑猩猩CD4的聚糖与SIV包膜的聚糖竞争，以防止病毒进入细胞。” ..这种类型的聚糖-聚糖相互作用从未被视为抗病毒机制。与黑猩猩不同，人类在CD4蛋白的病毒结合域中缺乏保护性聚糖。爱丁堡大学（University of Edinburgh）的进化生物学家保罗说：“这可能解释了我们对上个世纪至少发生12次的SIV种间感染的相对敏感性。”夏普博士说。尽管IV黑猩猩的SIV高度与人类SIV的高度不同，但哈恩小组先前的研究表明，在包膜尖峰的尖端或尖端有与HIV意外的抗体交叉反应。我会。该发现提供了组合使用HIV和SIV包膜以将保护性抗体应答集中在疫苗的该保守表位上的潜力。宾夕法尼亚大学医学与微生物学的合著者，医学博士，医学博士和博士说：“了解黑猩猩CD4的差异如何影响黑猩猩SIV包膜的结构和功能是其重要组成部分。这对发展实际上很重要。”

　　进行这项研究的研究协会包括致力于保护野生黑猩猩的灵长类动物学家。汗说：“我们的合作者提供的许多样本帮助我们发现了黑猩猩用来保护自己免受SIV侵害的技巧。” “*后，这可能有助于设计更好的HIV疫苗。这是一个漫长的过程，但是它结合了我们在HIV猿前体的生物学和进化方面的所有努力。 ”