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清热化痰解毒方对卒中相关性肺炎大鼠Akt/JNK3/Caspase⁃3和NF⁃κB信号通路的影响

  目的:探究清热化痰解毒方对卒中相关性肺炎大鼠肺组织的影响,以及与Akt/c⁃Jun氨基末端激酶3(JNK3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶⁃3(Caspase⁃3)和核因子κB(NF⁃κB)信号通路的关系。

  方法:将SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组(脑缺血再灌注⁃肺损伤大鼠)、热化痰解毒方低(7mg/kg)、中(14mg/kg)、高剂量(28mg/kg)组,尼莫地平组(200mg/kg),每组24只,苏木精⁃伊红染色法(HE)观察大鼠肺部组织病理学变化,测定大鼠肺组织湿干重、动脉血氧分压;酶联免疫法测定肺组织炎症因子、氧化指标水平,免疫印迹法(Westernblot)、免疫组化检测Akt、p⁃Akt、JNK3、p⁃JNK3、Caspase⁃3、p65、p50表达。

  结果:与假手术组相比,模型组干湿重比值(Dry weight/wet weight,W/D)、中性粒细胞(Polymorphonuclea rneutrophil leukocyte,PMN)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、肿瘤坏死因子⁃α(Tumor necrosis factor⁃α,TNF⁃α)、白细胞介素⁃1β(Interleukin⁃1β,IL⁃1β)、肺组织分级、肺组织病理评分、肺组织p⁃JNK3、Caspase⁃3、p65、p50蛋白及p⁃JNK3、p65、p50蛋白阳性表达率均升高,动脉血氧分压(Partial pressure of oxygen,PaO2)、氧合指数(oxygenation index,OI)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、肺组织p⁃Akt蛋白以及蛋白阳性表达率均降低;与模型组相比,阳性组、清热化痰解毒方组W/D、PMN、MDA、TNF⁃α、IL⁃1β、肺组织分级、肺组织病理评分、肺组织p⁃JNK3、Caspase⁃3、p65、p50蛋白及p⁃JNK3、p65、p50蛋白阳性表达率降低,PaO2、OI、SOD、p⁃Akt蛋白以及蛋白阳性表达率均升高,具有剂量依赖性(P<0.05)。

  结论:清热化痰解毒方能够缓解卒中相关性肺炎大鼠肺炎症损伤,其机制可能与抑制JNK3/Caspase⁃3和NF⁃κB信号通路,激活Akt表达有关。

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