动物造模,基因编辑 中国实验动物信息网 2020-09-08 525

　　几天前，在国际期刊《自然生物技术》上发表的研究报告中，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员发现，使用基因编辑来灭活称为PCSK9的蛋白质可以有效地减少猴子的数量。我发现我可以做到。体内胆固醇水平。

　　在这项研究中，研究人员首次使用基因编辑技术研究大型动物模型，发现与临床疾病相关的基因表达水平下降。根据本文的结果，可能希望以后的研究人员为患有PCSK9抑制剂不耐受的心脏病的患者开发新的疗法，并且这种药物/疗法可能会导致体内胆固醇水平升高。也可以用来对抗。通常，PCSK9蛋白可以抑制受体过度清除肝脏中的有害胆固醇，而在临床上，抑制PCSK9的水平可以降低人体中有害的胆固醇水平。但是，一些高胆固醇血症患者对这些药物不耐受，这表明基因编辑可以用作高胆固醇血症患者的治疗方法。研究人员王丽丽博士说，大多数患者都反复注射PCSK9抗体来治疗该疾病。研究发现，基因编辑技术的使用可以消除对不耐受抑制剂的患者的这种治疗需求。

　　在本文中，研究人员设计了一种归巢核酸内切酶（大范围核酸酶）以特异性识别和灭活PCSK9基因，然后使用腺病毒载体（AAV）携带归巢核酸。核酸内切酶干扰灵长类动物肝脏中的PCSK9基因。研究人员发现，用中，高剂量AAV载体治疗的动物的PCSK9水平降低了45％至84％，有害胆固醇水平也降低了30％至60％，具有特定的临床意义。我发现性爱可以稳定减少。从肝脏活检的分子分析结果，发现基因编辑在PCSK9基因中诱导40％至65％的突变。更重要的是，本文使用的AAV载体剂量可用于治疗血友病患者的临床试验。安全有效地使用。研究人员詹姆斯·威尔逊（James M. Wilson）说，将AAV与人工归巢核酸内切酶结合进行编辑可以在非人类灵长类动物中产生非常令人印象深刻的数据。凭借30多年的基因治疗经验，我们促进了体内基因编辑的转化科学研究，同时评估了非人类灵长类动物早期治疗的安全性和有效性。加强研究。

　　随后的研究人员将需要进行更深入的研究，以减少动物模型的毒性和脱靶效应。除了高胆固醇血症患者外，本文中的数据还可以鼓励开发使用相同技术的治疗方法。一种由各种其他基因突变引起的各种肝脏代谢异常的新型治疗方法。