动物实验,脂肪组织巨噬细胞 中国实验动物信息网 2020-09-07 1454

　　众所周知，由于肥胖引起的慢性炎症与代谢疾病的发展有关。先前研究的结果表明，高脂饮食在小鼠中导致活化的巨噬细胞增加，包括促进胰岛素抵抗的CD11c阳性脂肪组织巨噬细胞（ATM）。肥胖会导致造血干细胞产生的骨髓细胞增加。 Toll样受体4（TLR4）和下游TRIF和MyD88介导的信号通路也可以调节LPS刺激后相似的骨髓细胞产生。

　　然而，这些信号通路在高脂饮食诱导的骨髓增生中的作用仍不清楚。密歇根大学的研究人员*近发现，饱和脂肪酸和高脂饮食通过激活造血干细胞的TLR4信号传导途径，从而产生促炎性CD11c阳性骨髓细胞，从而影响骨髓组织的增殖。然后，他提出了一种假设，即它可以促进肥胖引起的代谢紊乱。将骨髓移植到Tlr4基因敲除小鼠和野生型小鼠中显示，TLR4是高脂饮食中骨髓增生和CD11c阳性脂肪组织巨噬细胞产生所需的关键分子。它是进一步的研究表明，MyD88是高脂饮食诱导的粒细胞和单核细胞祖细胞增殖所需的分子，而Trif是粒细胞和巨噬细胞祖细胞增殖所需的分子。

　　结果表明，与野生型，Tlr4基因敲除，Myd88基因敲除和Trif基因敲除小鼠饲喂高脂饮食相比，TLD4在CD11c阳性脂肪组织巨噬细胞的形成中发挥了作用，由MyD88和Trif基因敲除小鼠产生。显示的脂肪组织巨噬细胞少于野生型小鼠。此外，高脂饮食对TLR4的激活还抑制了巨噬细胞的增殖，导致更多新征募的脂肪组织巨噬细胞的积累。结果这些结果表明，在高脂饮食诱导的肥胖模型中，粒细胞祖细胞和脂肪组织中的TLR4以及通过MyD88和TRIF的下游信号转导途径被激活并它表明它导致极化。

　　这项研究揭示了脂肪组织中巨噬细胞形成的机制，并在开发与肥胖有关的代谢性疾病的治疗中具有一定的重要性。