动物实验 中国实验动物信息网 2020-09-05 613

　　随着年龄的增长，记忆功能通常会受到影响。了解和预防这种潜在情况是许多科学家的头等大事。现在，*近发表的研究比我们更进一步。*近的一项研究调查了可能与年龄相关的认知能力下降有关的海马蛋白。随着年龄的增长，认知能力的某些方面会下降。这并不适用于每个人，也不是每个人都受到同等的影响，但这通常会导致内存不足。随着我们的预期寿命的增加，我们对精神衰老的担忧也随之增加。到目前为止，研究人员已经确定了数百个与衰老过程有关的基因。例如，在1988年，科学家发现线虫（特定蠕虫）中的某些基因突变使*大寿命延长了110％。从那时起，已经鉴定出影响线虫寿命的800多个个体基因，这些基因在其他物种中也很丰富。尽管与衰老相关的基因正在缓慢发展，但是了解它们的作用以及它们如何影响它们是另一个挑战。

　　*近，菲利普·兰菲尔德（Philip Landfield），约翰·甘特（John Gantt），埃里克·布拉洛克（Eric Bralock）等人在肯塔基州列克星敦大学进行了多项研究。他们想了解某些蛋白质在小鼠记忆丧失中的作用，以及它们如何影响与年龄有关的遗传变化。一种称为FK506结合蛋白12.6/1b（FKBP1b）的蛋白可以调节海马神经元的钙稳态，这是与空间记忆相关的大脑区域，可以将短期记忆转换为长期记忆。当研究人员寻找改变大脑衰老的方法时，他们总是发现钙的生理作用已经改变。同一小组的先前研究发现，阻断FKBP1b可以阻止海马中钙的使用。作者还发现，FKBP1b基因表达在衰老大鼠和早期阿尔茨海默氏病患者的海马中被下调。\r\nFKBP1b的详细信息\n他们想研究有关FKBP1b处理如何影响老年大鼠记忆力和与年龄相关的遗传变化的*新研究。 ..当用表达FKBP1b的病毒载体注射到大鼠体内时，它们增加了总蛋白表达。注射是在认知功能减退开始之前的13个月（称为长期）或19个月（称为短期）。

　　他们的发现本周在《神经科学杂志》上宣布。长期和短期治疗可改善水迷宫中小鼠的行为。 FKBP1b可以预防大鼠的长期认知能力下降，并逆转短期的大鼠认知能力下降。与相同年龄的未治疗大鼠相比，\n治疗的大鼠完成了更好的记忆任务，其得分与未治疗的年轻大鼠更一致。\r\n接下来，研究人员进行了转录分析。他们鉴定了2,342个在幼年和老年动物中差异表达的基因。用FKBP1b处理可以恢复这些受年龄影响的基因中876个的活性。实际上，它的水平类似于未经治疗的幼犬的水平。修饰的基因可能参与海马结构和功能的调节，并且“代表新的基因组网络”随着年龄的增长而受损。作者的结论是： “他的基因组证据强烈支持FKBP1b是神经元稳态的关键这一假说。这种功能调节[钙]，结构完整性和这些研究的*新发现。提供了进一步的证据，表明FKBP1b参与了认知衰老，尤其是记忆丧失。\n\nage随着年龄的增长，记忆功能通常会受到影响，因此了解和防止这种潜在情况是许多科学家的头等大事。*近的一项研究进一步调查了可能与年龄相关的认知能力下降有关的海马蛋白。这减少了..的某些方面，并不适用于每个人，并且并非所有人都受到同等影响，但通常会导致内存不足

　　随着时间的流逝，对精神衰老的担忧也越来越多。到目前为止，研究人员已经确定了数百个与衰老过程有关的基因，例如，1988年科学家发现线虫（已经发现，蠕虫中的某些遗传突变使*大寿命延长了110％，因为到那时，已经鉴定出影响线虫寿命的800多个个体基因，并且这些基因在其他物种中也得到了鉴定。与衰老相关的基因正在缓慢发展，但是了解它们的作用以及它们如何影响它们是另一个挑战。肯塔基大学，列克星敦分校，菲利普兰菲尔德分校，约翰·甘特，埃里克·布拉洛克等人研究了某些蛋白质在小鼠记忆丧失中的作用及其与基因年龄相关的特征。我想了解它如何影响变化：在海马神经元中发现了一种称为FK506结合蛋白12.6/1b（FKBP1b）的蛋白，该蛋白与空间记忆有关，可将短期记忆转变为长期记忆。当研究人员寻找改变大脑衰老的方法时，他们总是发现钙的生理作用已经改变，同一组的早期研究表明FKBP1b被阻断。已经发现，锁定会阻止海马中钙的使用。作者还发现，FKBP1b基因表达在衰老大鼠和早期阿尔茨海默氏病患者的海马中被下调。

　　FKBP1b的详细信息

　　他们想对FKBP1b的治疗如何影响老年大鼠的记忆力和与年龄相关的遗传变化进行研究。当用表达FKBP1b的病毒载体注射到大鼠体内时，它们增加了总蛋白表达。注射是在认知功能减退开始之前的13个月（称为长期）或19个月（称为短期）。他们的发现本周在《神经科学杂志》上宣布。长期和短期治疗可改善水迷宫中小鼠的行为。 FKBP1b可以预防大鼠的长期认知能力下降，并逆转短期的大鼠认知能力下降。与相同年龄的未治疗大鼠相比，用治疗的大鼠完成了更好的记忆任务，其得分与未治疗的年轻大鼠更一致。

　　接下来，研究人员进行了转录分析。他们鉴定了2,342个在幼年和老年动物中差异表达的基因。用FKBP1b处理可以恢复这些受年龄影响的基因中876个的活性。实际上，它的水平与未经治疗的幼犬相似。修饰的基因可能参与海马结构和功能的调节，并“代表一个随着年龄而受损的新基因组网络”。作者的结论是：

　　“他的基因组证据强烈支持FKBP1b是神经元稳态的关键的假设。功能调节[钙]，结构完整性，这些*新发现表明，FKBP1b我们提供了进一步的证据，证明我们知道衰老，尤其是记忆力丧失，起着重要的作用。