目的:探讨环磷酰胺的不同途径和剂量对妊娠兔胚胎和胎儿的影响,并确定诱导胎兔的*佳给药方法。
方法:妊娠兔生理盐水对照组C,静脉注射Y1组(15mg/kg),皮下注射低剂量Y2组(20mg/kg),皮下注射高剂量Y3组(30mg/kg) (kg)),并按照GD10-13(受孕日GD0)的相应途径,按每组所有剂量给药。 GD28解剖结构,黄体数目,植入物数目,连续子宫重量,吸收率确认,胎儿采集,胎儿性别,长度,尾巴长度,活产,死产确认以及必要根据外观变形,内部变形,骨骼检查变形检查。
结果:怀孕的兔胎儿在环磷酰胺的静脉内和皮下低剂量组都有畸形。两组的外观畸形分别为30.77%和95.65%,骨骼畸形为7.69%和73.91%,以及内脏畸形。比率分别为20.51%和47.83%。大剂量皮下注射组吸收胎儿的发生率为100%。
结论:妊娠兔皮下注射20 mg/kg环磷酰胺和GD10-13可以作为阳性剂量的兔胚胎胚胎毒性试验方法。该方法给药周期短,易于操作,胎儿吸收率低,胎儿畸形多,可为同事选择合适的兔胚-胎儿发育毒性模型提供依据。