动物模型 中国实验动物信息网 2020-09-02 646

　　吸毒会影响子孙后代的健康吗？复旦大学脑科学研究所和国家医学与神经生物学主要研究所的马兰教授表示，可卡因成瘾的大鼠的*代和第二代后代也可以成为可卡因成瘾的被发现很高。这表明吸毒可能会传染给后代。

　　澎美新闻（www.thepaper.cn）的记者从研究小组获悉，该小组使用了大鼠可卡因自我管理成瘾模型。这使得雄性老鼠在需要药物时可以通过触摸踏板来学习可卡因注射。通过不断增加踏板任务的难度，可以测量大鼠对可卡因的渴望，这是寻找药物的动机。在

　　之后，研究小组饲养了两组大鼠，*高分（中毒组）和*低分（中毒组），正常雌性大鼠未暴露于可卡因以产生后代和观察它是否影响子孙后代。测试结果表明，依赖组的后代和非依赖组的后代的行为有显着差异。与非成瘾者相比，成瘾者的*代后代更愿意通过踩踏来获取可卡因。

　　在第二代后代中也可以观察到如此高的中毒水平。这表明可卡因的成瘾行为是世代相传的。

　　更详细的研究表明，成瘾的遗传取决于动物是否正在积极地寻求药物，以及动物是否具有较高的寻找药物的动机以及可卡因的摄入量（例如，当与成瘾组中的鼠一样，对随机选择的被成瘾的鼠（依赖样条件）进行人工注射相同剂量的可卡因时，成瘾行为为没有小组没有区别。同时，研究小组的实验结果表明，可卡因对后代的成瘾遗传是由积极的药物发现经验引起的，而不是基因组水平的突变引起的。因此，它可能是表观遗传的，也可能是DNA依赖性的。可在不改变序列的情况下遗传的遗传修饰。成瘾和非中毒大鼠精子DNA甲基化修饰的序列和功能比较揭示了成瘾和非中毒大鼠精子DNA的甲基化变化不同，以及其中一些表观遗传学改变。保持在后代的精子DNA中。转录组分析还显示，在药物依赖性大脑区域中神经可塑性相关基因的表达发生了改变。这些结果表明，成瘾的遗传可能与精子DNA的表观遗传修饰和大脑相关基因表达的改变有关。

　　这项工作由国家973计划和中国国家自然科学基金资助。 Le Qiumin博士和Yan Biao博士是本文的共同主要作者，而马兰教授是本文的通讯作者。

　　Hama从事药物成瘾机制研究已有多年，目前是复旦大学脑科学研究所院长和基础医学院药理学中心主任。她说，这项研究使用了实验动物中毒模型，这表明可卡因对父母大鼠的中毒会增加后代中毒的风险。