目的:向海马显微注射K252a,研究其对大鼠行为的影响和经典的抑郁样指标,并建立新的抑郁模型。
方法:将SD大鼠随机分为5组:空白对照组,假手术组,慢性应激抑制模型组,海马内显微注射K252a组,海马内显微注射K252a联合慢性应激组。它是使用开场实验,糖水消耗实验和莫里斯水迷宫来确定大鼠的行为影响。 ELISA方法用于检测血清单胺递质水平的变化。放射免疫法用于观察血浆CRH,ACTH和CORT水平的变化。观察蛋白质印迹大鼠海马中BDNF,CREB,ERK1/2和BCL-2蛋白表达的变化。
结果:与空白对照组相比,CUMS组大鼠的活动水平,糖水消耗,学习能力和记忆能力显着降低(P\u003c0.05或P\u003c0.01), HPA轴功能亢进(P\u003c0.01)和血清单胺。递质水平降低(P\u003c0.01),BDNF,CREB,ERK1/2和BCL-2的表达下调(P\u003c0.01或P\u003c0.05)。 DMSO组的上述指标无统计学差异; DMSO,K252a和比较组,K252a + CUMS组的活动,糖水消耗,学习和记忆能力均显着降低(P\u003c0.01或P\u003c0.05),血清单胺递质水平降低(P\u003c0.01或P\u003c0.05),HPA轴功能显着增加(P\u003c0.01或P\u003c0.05),海马BDNF ,CREB,ERK1/2和BCL-2的表达明显降低(P\u003c0.01或P\u003c0.05);与CUMS组相比,K252a组和K252a + CUMS组中的大鼠指标没有显着差异;与K252a组相比,K252a + CUMS组的上述指标没有显着差异。
结论:通过从行为,血液学和分子生物学的各个角度进行分析,该模型表明该模型在表面有效性,结构有效性和功能有效性方面是经典的慢性应激抑制模型。已经证明是非常相似的。我们可以为病因研究和抗抑郁药筛选提供替代性研究技术平台。