贝沙罗汀,小鼠AD新模型 中国实验动物信息网 2020-09-01 679

　　癌症药物贝沙罗汀（bexarotene）在患有阿尔茨海默氏病的小鼠中已显示出治疗效果，但在AD的新型小鼠模型（贝沙罗汀药物）中获得了令人困惑的结果，贝沙罗汀是患有晚期阿尔茨海默氏病的小鼠。可能会降低神经毒性蛋白-β-淀粉样蛋白的水平，但在AD疾病的早期阶段会增加新的β-淀粉样蛋白的水平。）AD模型比阿尔茨海默氏病更人性化它更紧密地模仿了疾病的遗传和病理机制。

　　伊利诺伊大学研究员Mary Jo LaDu的发现是7月16日在哥本哈根举行的阿尔茨海默氏症国际会议上做出的。 MaryJoLaDu在2012年开发了转基因小鼠。它被认为是模拟人类疾病的*佳动物模型。实验小鼠携带的基因可使人患AD的危险增加15倍，使其成为该疾病*重要的已知遗传危险因素。阿尔茨海默氏病是痴呆症的*常见形式，影响了超过500万美国人。该病进展缓慢，*终导致死亡。 AD的标志之一是大脑中的β-淀粉样蛋白块形成密集的斑块。但是，*近的研究表明，它是β-淀粉样蛋白的一种较小的可溶形式，而不是固体斑块，它负责神经元死亡并引起认知功能下降。载脂蛋白E（ApoE）与β-淀粉样蛋白结合并分解以消除脑淀粉样蛋白。 LaDu说：载脂蛋白E APOE4是阿尔茨海默氏病的*大遗传危险因素。先前的研究表明，与APOE3相比，载脂蛋白E4基因产生的载脂蛋白不能很好地与淀粉样蛋白结合，因此不能从大脑中去除毒素（淀粉样蛋白）。关于贝沙罗汀对

　　小鼠中AD的影响的研究结果是混合的，但是尚未在患有携带人APOE基因的进行性AD样疾病的小鼠中进行研究。伊利诺伊大学的Mary Jo LaDu进行了这样的初步研究。在AD的早期，中期或晚期，LaDu及其同事向携带载脂蛋白E4或APOE3的小鼠施用了贝沙罗汀7天。然后，研究人员测量了小鼠大脑中可溶性β-淀粉样蛋白的水平。在携带人载脂蛋白E4的小鼠患AD病后期，研究人员发现可溶性β-淀粉样蛋白减少了40％，载脂蛋白结合的β-淀粉样蛋白增加。但是，在携带载脂蛋白E4或APOE3的小鼠中，AD早期可溶性β-淀粉样蛋白的量实际上增加了。研究人员在AD发作后对载脂蛋白E4小鼠施用贝沙罗汀1个月，分析该药物是否可以预防疾病进展，并发现该药物没有有益作用做到了研究表明，在具有载脂蛋白E4基因的小鼠中，AD病晚期可使用贝沙罗汀进行短期治疗。但是，需要进一步的研究来确定治疗的持续时间和治疗的开始时间，更重要的是，APOE3携带者是否也从该药物中受益。贝沙罗汀对肝脏有剧毒。除非仔细控制剂量并仔细监测患者，否则重要的是要预防这种疾病，即在出现阿尔茨海默氏病症状之前长时间服用贝沙罗汀药物。这几乎是不可能的，因为该药物的肝毒性是已知的。