先前的研究表明,RNA与蛋白质的相互作用在HIV病毒颗粒的形成中起着重要作用。 HIV-1Gag是HIV的主要结构蛋白,具有RNA结合位点(核衣壳结构域,NC)。通过与HIVNA结合,Gag蛋白将RNA用作支架并在宿主细胞膜上大量聚合,*终形成了包含数千个Gag的病毒。进一步的研究表明,Gag还可与细胞中的其他RNA(例如长内源性RNA)非特异性结合,更长的RNA链支持Gag聚合,导致形成更大的病毒颗粒。显示。基于此,Chen Kuangshi及其同事发现,细胞本身中高表达micrornA(长度约22个核苷酸的小的非编码RNA)迫使该microRNA非特异性地结合到HIV-1 Gag蛋白上,我们提出了假说,它将干扰Gag和Gag蛋白。链RNA的结合可抑制HIV病毒颗粒的形成和扩散。
通过结合高分辨率荧光显微镜技术,细胞生物学和生化方法,陈匡石及其合作者发现microRNA与Gag结合形成microRNA-Gag复合物,已经证实,该身体破坏了Gag装配平台并禁用了释放的病毒颗粒。组装错误的Gag平台无法抵抗细胞内吞作用,在溶酶体中积累,并*终降解。与先前研究中对microRNA功能(靶向特定mRNA并引起基因沉默)的一般理解相反,Chen Kuangshi等人发现microRNA“形成非特异性” HIV病毒颗粒。我发现我可以阻止它。预期这种新机制将为治疗艾滋病和其他逆转录病毒引起的疾病提供新思路。部分工作在北京大学完成,并由中国自然科学基金和千卡华卡人才基金会资助。
陈匡石于2013年4月就读于北京大学工程学院。他是生物医学工程学院的杰出研究员,并且是本文的主要作者。他的研究方向是与细胞和分子成像有关的科学问题。他目前的研究兴趣是RNA分子探针技术的研发,研究RNA蛋白质相互作用对细胞生理学和疾病发展,病毒-宿主细胞相互作用以及分子医学的影响。