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动物实验,动物麻醉
中国实验动物信息网
2020-07-16
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动物实验常用麻醉药
一，巴比妥类
各种巴比妥类药物的吸收和代谢速度不同，其作用时间亦长短不一。巴比妥类对呼吸中枢有较强的抑制作用，麻醉过深时，呼吸活动可完全停止。故应注意防止给药过多、过快。对心血管系统也有复杂的影响，故这类药物不用于研究心血管功能的实验动物麻醉。
（1）戊巴比妥钠(sodium pentobarbital)
在实验中*为常用。该品为白色粉末，常配成1％～3％水溶液由静脉或腹腔给药。一次给药麻醉的有效作用时间持续为3～5 h，属中效巴比妥类。静脉注射时，前1/3剂量可快速注射，以快速度过兴奋期；后2/3剂量则应缓慢注射，并密切观察动物的肌肉紧张状态、呼吸频率和深度及角膜反射。动物麻醉后，常因麻醉药作用、肌肉松弛和皮肤血管扩张，致使体温缓慢下降，所以应设法保温。
（2）硫喷妥硫喷妥钠(sodillm thiopental)
为浅黄色粉末，其水溶液不稳定，故需在使用之前临时配制成2.5％～5％溶液经静脉注射。—次给药可维持0.5～1 h。实验时间较长时可重复给药，维持量为原剂量的1/l0～1/5。适用于较短时程的实验，属短效或超短效类。
二，巴乌拉坦（urethane）又名氨基甲酸乙酯
作用性质温和，易溶于水，对动物麻醉作用强大而迅速，安全范围大，多数动物实验都可使用，更适用于小动物麻醉。可导致较持久的浅麻醉，对呼吸无明显影响。特别是对血压、心电、呼吸影响较大的实验尤为适合。优点是价廉，使用简便，—次给药可维持4～5 h，且麻醉过程较平稳，动物无明显挣扎现象；缺点是苏醒慢，麻醉深度和使用剂量较难掌握。乌拉坦对兔的麻醉作用较强，是家兔急性实验常用的麻醉药，对猫和犬则奏效较慢，在大鼠和兔能诱发肿瘤，不宜用于长期存活的慢性实验动的麻醉，本药易溶于水，使用时配成10％～25％溶液。若注射剂量过大，则可致动物血压下降，且对呼吸影响也很大。用此药麻醉时动物保温尤为重要。
三，氯醛糖和水合氯醛
（1）氯醛糖，水合氯醛的衍生物
本药溶解度较小，常配成1％水溶液。使用前需先在水浴锅中加热（*高60度，不能煮沸），使其溶解。本药安全范围大，能导致持久的浅麻醉，对自主神经中枢无明显抑制作用，对痛觉的影响也小，故特别适用于研究要求保留生理反射(如心血管反射)或神经系统反应的实验。
（2）水合氯醛（水合三氯乙醛）
白色晶体，水合氯醛容易分解，吸收空气中的水份而潮解。水合氯醛可自行配制，或从医院制剂处购买。
水合氯醛的药理作用和药代动力学，[作用机理] 本品为催眠药、抗惊厥药。催眠剂量30分钟内即可诱导入睡，催眠作用温和，不缩短REMS睡眠时间，无明显后遗作用。催眠机理可能与巴比妥类相似，引起近似生理性睡眠，无明显后作用。 吸收后大部分分布于肝脏和其他组织内，很快被乙醇脱氢酶还原成三氯乙醇，后者具有与水合氯醛相等的中枢抑制作用。由于水合氯醛半衰期很短（仅几分钟），所以主要由三氯乙醇发挥催眠作用，它与葡萄糖醛酸结合而失活，并经肾脏排出。三氯乙醇的血浆半衰期为8小时。
[药代动力学] 消化道或直肠给药均能迅速吸收， 1小时达高峰，维持4~8小时。脂溶性高，易通过血脑屏障，分布全身各组织。血浆T1/2为7~10小时。在肝脏迅速代谢成为具有活性的三氯乙醇。三氯乙醇的蛋白结合率为35~40%，三氯乙醇T1/2约为4~6小时。口服水合氯醛30分钟内即能入睡，持续时间为4~8小时。三氯乙醇进一步与葡糖醛酸结合而失活，经肾脏排出，无滞后作用与蓄积性。本药可通过胎盘和分泌入乳汁
水合氯醛注射液可自行配制
①溶媒：通常用生理盐水，*好是5～l0％葡萄糖注射液或5%葡萄糖硫酸镁注射液(5%葡萄糖液l00ml加硫酸镁5g)，现实验室好象多用蒸馏水来配制，如采用腹腔注射方法麻醉，需作无菌处理，或使用无菌的生理盐水或加点青霉素保持无菌。
②浓度：高浓度刺激性大，易引起溶血；低浓度则增加注入药液量而加重心肺负担。注射常用浓度为10％。10％的浓度腹腔注射需要的容量会比较大，所以可以采用浓度高的试剂，这样腹腔注射液体量控制在0.5ml以内，对于动物会好一些的。
③配制：煮沸消毒后的水合氯醛溶液可分解为酸性液，注入后可使动物发生酸中毒。配制时用灭菌容器，加入所需的溶媒煮沸15min。待冷至60～80℃时，加入所需的水合氯醛，充分振荡，使药品充分溶解，经无菌过滤后应用。
使用注意
①药液配成放置时间过长效价会降低，需要采用棕色瓶或者是避光的玻璃瓶保存，应在2～3天内用完，不可久存。
②水合氯醛溶液腹腔麻醉易引起腹腔脏器粘连或刺激性性腹水，如动物麻醉后仍需饲养一段时间且试验项目与腹部脏器有关则不宜采用。
③水合氯醛对脑组织的保护作用较弱，大鼠局灶性脑缺血及脑缺血再灌注多采用水合氯醛麻醉，戊巴比妥对脑组织的保护作用较强，不宜选用。
四，混合麻醉
实验中常将氯醛糖与乌拉坦混合使用。以加温法将氯醛糖溶于25％的乌拉坦溶液内，使氯醛糖浓度为5％。犬和猫静脉注射剂量为1.5～2m1/kg混合液，其中氯醛糖剂量为75～100 mg/kg。兔也可用此剂量做静脉注射。与乙醚比较，巴比妥类、氯醛糖和乌拉坦等非挥发性麻醉药的优点是：使用简便，一次给药(硫喷妥钠除外)可维持较长时间的麻醉状态，手术和实验过程中不需要专人管理麻醉，而且麻醉过程比较平稳，动物无明显挣扎现象。缺点是：苏醒较慢