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颠覆传统认知 促癌蛋白实际上激活抑癌基因

  加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院的研究人员说,调节细胞周期进程(细胞分裂和复制过程)所必需的蛋白质实际上激活了重要的肿瘤抑制基因,而不是以前认为的。

  “这项发现是我实验室20年研究的结果,”加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院细胞分子教授Stephen F. Daudi博士说。 “这完全颠覆了传统的观念,即癌症中*常见的遗传途径突变称为p16细胞周期蛋白D的途径,促进了所有肿瘤细胞的细胞周期进程的基本方面。”研究成果在“ eLife”杂志上发表。 Cyclin D是在细胞复制的*步合成的,被认为有助于促进复杂的多步骤过程,包括与成视网膜细胞瘤(Rb)蛋白,Rb蛋白的相互作用。通过抑制细胞周期进程直到细胞准备分裂来防止细胞过度生长。B是肿瘤抑制基因。几种与癌症有关的主要Rb突变和功能障碍以及细胞周期蛋白D被描述为促癌基因,因为它们被认为可以通过称为磷酸化的过程抑制Rb。功能失效。

  Daodi和他的同事们仔细计算了细胞周期进程中添加到Rb中的磷酸盐量。它们中约有14个,但是发现细胞周期蛋白D仅具有一种额外的单磷酸,这仅是细胞周期过程早期G1期的14个位点之一。单磷酸盐的作用是激活RB而不使其失活,并且这种知识已经存在了20多年了。研究人员说,这项研究从根本上改变了人们对G1细胞周期调控和许多癌症分子起源的认识。了解基因途径的实际功能及其破坏的后果,尤其是在乳腺癌临床试验中使用多种细胞周期蛋白D抑制剂时,尤其重要。

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