动物实验,蛋白酶HTRA1 中国实验动物信息网 2020-08-31 682

　　类风湿关节炎（类风湿关节炎，RA）是一种常见的自身免疫性疾病，影响全世界约1％的人。临床研究证实，丝氨酸蛋白酶HTRA1（highrequirementA1）与关节炎密切相关。但是，到目前为止，还没有关于哺乳动物细胞中HTRA1基因表达调控机制的报道。中国科学院动物研究所

　　和其他移植生物学研究所对调节HTRA1基因表达和细胞内信号通路的细胞外微环境因子进行了一系列研究。研究结果表明，在筛选的许多细胞因子和TLR配体中，IFR-γ显着抑制了成纤维细胞和巨噬细胞中HTRA1的表达，而TLR4配体LPS显着提高了其表达。被显示。此外，IFN-γ显着抑制LPS对HTRA1基因表达的上调。研究人员使用类风湿性关节炎（胶原蛋白诱发的关节炎，CIA）的实验模型，发现LPS治疗可显着增加CIA和关节炎的患病率以及小鼠关节组织中HTRA1表达以及IFN-α我们发现，伽玛处理显着抑制小鼠中的CIA。关节组织中的患病率和关节炎疾病以及HTRA1表达水平。同时，证实了LPS和IFN-γ通过阻断HTRA1的活性通过调节关节组织中HTRA1的表达来调节关节炎的表达和发展。进一步的分子机制研究表明，LPS通过激活TLR4下游的NF-κB经典途径直接上调HTRA1基因表达，而IFN-γ激活p38MAPK-STAT1途径诱导HTRA1基因表达。已经证明它可以直接抑制。此外，在从人类RA患者中分离的细胞中，LPS和TNC（TLR4内源性配体）上调HTRA1基因表达，IFN-γ抑制其表达，其作用机理与小鼠细胞一致。我会。这项研究为恶化的RA感染提供了新的证据和思想，并为IFN-γ治疗类风湿性关节炎和黄斑变性及其他HTRA1相关疾病提供了新的线索和平台。