动物实验,小鼠模型 中国实验动物信息网 2020-08-31 665

　　先前的报道表明，非肥胖糖尿病小鼠的先天免疫细胞有缺陷，Toll样受体TLR4在预防I型糖尿病中发挥作用。辛辛那提大学免疫，过敏和风湿病学系主任Williamidgway说，他的研究团队使用单克隆抗体UT18来增强TLR4活性并帮助患有新糖尿病的人发展为糖尿病。

     据说已经推翻了*多。糖尿病是肥胖小鼠中的新近发展。\r\n Satokiin：“我们的研究表明，使用抗体刺激先天免疫系统的某些分子会在已经具有糖尿病症状的小鼠中引起新的糖尿病。它可以被逆转并具有很高的成功率，因为胰腺中的β细胞在自身免疫攻击中得以保存，这是逆转成功的原因，逆转糖尿病的秘诀通常是在短时间内停止发作。他说，身体的发作时间很长，但是从新发作到I型糖尿病的结束，时间仍然相对较短。\n中国科学院中国生物物理研究所严希云的研究小组与感染与免疫中心的刘志华教授合作，揭示了内皮细胞膜受体CD146在炎症性肠病和大肠肿瘤中的作用。

　　被《美国病理学杂志》（American Journal of Pathology）标记为关于继续医学教育的文章（旨在提供相关领域重要且*新的研究进展的文章），并特别发表了题为AdhesionMoleculeShowsPromiseforTreatingColitis”的评论。它是近年来，实验证据越来越支持慢性炎症引起肿瘤的观点。有一种慢性炎症性肠病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩氏病，这是一种长期复发性肠病。患者可能患有大肠肿瘤以及腹痛和腹泻。尽管临床上已知在炎症性肠病中血管内皮细胞中CD146表达增加，但是其机制和作用机制仍然未知。阎锡云研究小组长期以来一直参与内皮细胞膜受体CD146的结构和功能的研究。在这项研究中，他们发现CD146是连接炎症性肠病和大肠肿瘤的重要结节分子。促炎细胞因子TNF？和IL1？激活CD146的转录，后者直接上调血管内皮细胞膜上的CD146分子。后者通过促进炎性细胞的浸润和血管生成而促进慢性炎症的持续发展和结直肠癌的发展。通过一系列动物模型研究，包括与溃疡性结肠炎有关的模型和肿瘤模型，当CD146被血管内皮细胞特异性敲除时，炎症性肠病小鼠的症状明显减轻，炎症细胞水和新血管的渗透大大减少。更重要的是，我们发现具有内皮特异性敲除CD146的肿瘤模型可显着减少肿瘤数量和肿瘤体积。基于上述发现，他们使用了CD146特异性抗体AA98来治疗炎症性肠病小鼠和溃疡性结肠炎相关的肿瘤模型小鼠，观察到显着的治疗效果，并有效地预防了肿瘤。有。这项研究不仅描述了内皮细胞CD146在慢性炎症转化为癌症中的调控机制，而且为治疗炎症性肠病和预防与之相关的结直肠肿瘤提供了新的思路和方法。

　　这项工作得到了国家973项目和国家自然科学基金的支持。