动物实验,肝脏基因 中国实验动物信息网 2020-08-31 706

　　*近，美国哈佛干细胞研究所（HSCI）与宾夕法尼亚大学的科学家合作，通过基因组编辑技术来改变称为PCSK9的肝脏基因的功能，以降低心脏病发作的风险。物理学家组织的网络报告显示，单次注射可以永久降低小鼠体内的胆固醇水平，并将心脏病发作的风险降低40-90％。

　　这项工作是由哈佛大学干细胞与再生生物学（SCRB）副教授Krone Musnull和宾夕法尼亚州的Danieleid共同撰写的。 Musnur说：“在*个实验中，这个结果非常好。”从实验室到人类临床试验，使用这种方法治疗心脏病的过程大约需要10年。有。

　　2003年，法国的一个研究小组发现一个胆固醇高的家庭患心脏病的速度非常快，并发现PCSK9突变引起胆固醇高和心脏病发作。另一个美国团队发现，PCSK9突变患者中约有3％具有相反的作用：他们的低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平比平均水平高15％至28％。低，心脏病发作的风险低于平均水平的47％-88％。

　　“我猜是自然进行了这项实验，有人获得了基因突变奖。此后就再也没有保护措施，没有心脏病发作，没有副作用了。”它也可以保护许多人并减少心脏病发作的风险。”

　　苏鲁和里德（Reed）使用一种称为CRISPR/Cas9的基因组编辑技术，对正常的PCSK9基因进行“正常缺陷”。改为变异基因。产生的蛋白质“ PCSK9基因主要在肝脏中表达”，在血液中具有活性，可防止血液中的胆固醇清除。几家制药公司已经开发出针对这种蛋白质的抗体。抗体药物不会永远持续下去。每隔几周需要注射一次。下一步是服用他汀类药物（如立普妥（Lipitor）），但每天服用这种药物的许多人都会心脏病发作，需要其他方法。 “

　　”永久更改要使用基因编辑技术的基因组。基因组编辑使正常人看起来像是出生了具有良好突变基因的人。在实验中，递送系统进入小鼠肝脏后3-4天，所有肝细胞均受到大多数PCSK9基因拷贝的破坏，并失去活性。 “另一个结果是小鼠体内胆固醇水平降低了35％至40％。”这将使人类患心脏病的风险降低了90％。

　　“心脏病是全人类的杀手。在40岁以上的人群中，一半的男性和三分之一的女性患有心脏病。”而且，它是绝对安全的，至少是安全的。从理论上讲，它可以用作疫苗。当在人群中使用时，有望将心脏病发作的风险降低30％，50％或90％。 ”