动物实验,造血干细胞 中国实验动物信息网 2020-08-31 801

　　波士顿波士顿儿童医院的研究人员使用由八种基因开关组成的转录因子混合物，将小鼠成熟的血细胞重编程为造血干细胞（HSC）。重新编程的细胞研究人员称其为诱导性HSC（iHSC），它具有HSC的功能特征，可以像HSC一样自我更新，并可以产生像HSC一样的所有血细胞成分。

　　这一发现是朝着再生医学主要目标迈出的重要一步。产生HSC的能力使其非常适合于来自其他细胞类型的造血干细胞移植（HSCT），尤其是成熟或更分化的细胞。 HSC是HSCT的基本来源，无论其来源（骨髓，脐带血，外周血）如何。个别患者能否成功进行造血干细胞移植取决于可用于移植的造血干细胞数量。细胞越多，移植将占主导地位的可能性就越大。然而，造血干细胞极为罕见。

　　在他们的研究中，包括罗西（Rossi）和主要作者乔纳里德（Jonaridell）博士在内的他的同事们保护了小鼠血液和血液祖细胞中的40个基因，使其部分基因无法表达。通过这次筛选，他们证实了36个转录因子仅在HSC中表达。罗西说：“血液的产生无一例外都是单向的。从干细胞到祖细胞再到成熟的效应细胞。” “我们想通过使用分化的血细胞中特异于HSC的转录因子来逆转这一过程，从而获得HSC。”

　　在一系列小鼠移植实验中，Rossiteam提取了36种因子我们发现了6个因子，分别是Hlf，Runx1t1、Pbx1、Lmo2、Zfp37和Prdm5、另外两个足以重新编程两个血液祖细胞（pro/preB细胞和普通的髓样祖细胞）。屏幕上未找到mycn和Meis1这两个因素。单元）变为iHSC。

　　ossi小组通过将源细胞暴露于所有八个因子基因和一种病毒，该病毒包含一种分子开关，该分子开关在强力霉素存在下打开因子基因，从而对源细胞进行了重新编程。然后，他们将裸露的细胞移植到受体小鼠体内，并喂食强力霉素以激活这些基因。

　　结果iHSC可以在小鼠体内产生所有血细胞成分。这表明他们已经具备分化为所有谱系的能力。