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【动物实验】-盐酸格拉司琼透皮贴剂在Beagle犬中多剂量给药的药代动力学研究

  目的:建立测定比格犬盐酸格拉司琼透皮贴剂血药浓度的方法,以明确比格犬多次给药对盐酸格拉尼司琼透皮贴剂的药代动力学及其在比格犬体内的药代动力学。表征并提供重要的动力学参数。

  方法:给Beagle犬施用6剂量的盐酸Granisetron透皮贴剂,每个贴剂持续72小时,每次停药与下一次给药之间的间隔为24小时。建立的HPLC-MS/MS方法用于测定血浆中格拉司琼的浓度,并根据所获得的血浆药物浓度-时间曲线计算药代动力学参数。

  结果:*和第六次给药后谷浓度Cmin分别为0.0459g/mL和0.2593g/mL,峰浓度Cmax分别为0.4637g/mL和1.3428g/mL,AUC0?96为18.92 h?ng/mL和40.21h?ng/mL,*和第六次给药后的Tmax分别为48.3h和45.3h,MRT0-96分别为48.9h和45.84h。

  结论:Granisetron在多次服用后在体内具有一定的累积作用,并在多次服用后的第16天达到稳态。

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