z-bio 2026-03-12 965

　　近日，国家代谢性疾病临床医学研究中心、中南大学湘雅二医院刘姗姗教授团队在 Journal of Nanobiotechnology 上发表了题为“Extracellular vesicles from alveolar macrophages promotes pulmonary fibrosis through suppression of lung alveolar regeneration”的原创性论文。该研究揭示了巨噬细胞来源的细胞外囊泡（EVs）介导肺泡再生障碍，促进肺纤维化的具体机制，为开发新型治疗策略提供了重要靶点。

　　肺纤维化（PF）是一种进行性间质性肺病，肺泡上皮再生能力受损是肺纤维化发展的关键，肺泡 2 型上皮细胞（AEC2s）作为肺内干细胞，其自我更新和分化能力对肺泡修复至关重要，而肺泡巨噬细胞（AMs）与肺泡上皮细胞间的调控通讯机制此前尚未明确。

　　该研究证实慢性肺损伤会通过上调乙酰转移酶KAT5，乙酰化MLKL蛋白，从而促进AMs大量产生并释放EVs。这些EVs被邻近的AEC2s摄取后，通过抑制Wnt10b的表达阻断了β-catenin信号通路，最终导致AEC2s自我更新及分化受阻，进而导致肺泡再生障碍，推动肺纤维化发生。基于这一全新发现的分子调控通路，研究团队进一步研发出靶向干扰 KAT5-MLKL 相互作用的多肽PM2。PM2阻断KAT5和MLKL相互作用后能显著抑制肺纤维化的进展。

　　综上，该研究首次阐明了AMs与 AEC2s 之间通过 EVs 介导的细胞间通讯在肺纤维化中的关键作用，揭示了 KAT5-MLKL-EVs-miR-148a-3p-Wnt10b 这一全新的肺纤维化调控通路，同时研发的多肽PM2为肺纤维化的靶向治疗提供了全新的候选药物。这一发现不仅加深了对肺纤维化发病机制的理解，也为临床开发更有效的肺纤维化治疗药物奠定了基础。