动物造模,药效评价,抑郁症 z-bio 2024-09-25 215

　　一、WKY大鼠

　　WKY大鼠对多种刺激敏感，在几个一般行为学测试中都表现出行为缺陷，在长期黑暗的环境下，自主活动明显缩短，对光反应迟钝，与人类抑郁症患者表现近似。体内促肾上腺皮质激素、皮质醇及甲状腺激素释放激素的分泌均出现生物周期节律的紊乱，与抑郁症患者相比，WKY大鼠不仅是一个较好的抑郁症遗传行为模型，而且是一个可被用于抗抑郁药的抗药性研究，以及研究抑郁与睡眠异常关系的抑郁症动物模型。

　　二、FSL大鼠

　　FSL(flinder resistant line)大鼠的适应能力差，皮质边缘5-HT受体含量及海马脑神经肽含量较低。但胆碱能神经受体亢进，对胆碱能激动剂敏感，与抑郁症的神经生物学改变相同。该种属动物有抑郁的行为学特征，长期应用抗抑郁药可纠正上述的行为学异常，可用于抑郁症的胆碱能假说研究。

　　三、HDS大鼠

　　HDS(high DPAT sensitive, 高DPAT敏感)大鼠是选择性定向繁殖的对5-HT1A受体兴奋剂高敏的抑郁基因模型，与其特性相反的对照动物是随机DPAT敏感(random DPAT sen- sitive, RDS)大鼠，二者可被用于抑郁症5-HT受体假说研究。

　　四、FH大鼠

　　FH(fawn hooded)大鼠喜好摄入大量的乙醇，生长缓慢，其乙醇摄入量可作为抗抑郁实验的一项指标。其基础皮质酮水平偏高，胰岛素样生长因子I(IGF-1)水平偏低，提示FH大鼠的HPA轴和HSM轴功能活动异常，常用于抗抑郁药物的筛选。

　　五、SwLo大鼠

　　该模型大鼠活动少，DA神经功能减弱，且有较多抑郁样行为表现：在旷场测试、FST中的不动时间和饲养笼中的活动性均减少等。药理研究结果表明，SwLo(swim low-active model)大鼠可模拟非典型的抑郁症。

　　六、TMD大鼠

　　TMD(Tryon maze dull)大鼠脑内的5-HT受体活力低下，表现出反应迟钝、活动减少、不思饮食等症状，类似抑郁症患者的表现。TMD大鼠脑内的5-HT受体含量下降可能与它所出现的这些症状有直接的关系。该模型可以用来研究抑郁症的发病原因。

　　七、糖皮质激素受体基因突变的转基因小鼠模型

　　抑郁症和HPA轴系统的过度兴奋有关，可能与受损的糖皮质激素信号有关，而糖皮质激素受体基因突变的转基因小鼠通过转基因技术使糖皮质激素受体缺陷。模拟人类在应激状态下诱发的抑郁发作，利用糖皮质激素受体基因突变的转基因小鼠结合环境应激共同作用的造模方式，有广阔的发展前景。