动物造模,药效评价,心肌缺血 z-bio 2024-09-23 9

　　1.造模材料  动物：毕特曼-摩尔系(Pitman-Moore strain)小型猪，7月龄，体重40kg；药物：氯胺酮，阿托品，氟烷，O2，CO2；器械：手术器械，生物机能实验系统，人工呼吸器，ameroid树脂血管狭窄控制器。

　　2.造模方法  按10mg/kg的剂量皮下注射氯胺酮，使动物数分钟内进入麻醉状态，再由肌内注射阿托品(0.04mg/kg)，将7.0mm的胶管插入气管，用氟烷麻醉，氟烷用弗洛特克式温度补偿汽化器(fluotec)3，与95％的O2和5％的CO2混合，以4％的浓度达到深麻醉，继之以0.5％的浓度维持，全程用人工呼吸器进行。剃去皮肤被毛，消毒，用监测器监测心电图变化。手术部位为第三肋骨间，打开心包，暴露出左冠状动脉的起始部，从周围结缔组织剥离前下行侧支的最初部分，安装ameroid树脂血管狭窄控制器。

　　血管狭窄控制器的直径为8.0mm，内有一狭缝的内孔，直径为1.9mm，狭缝宽1.0mm。把血管经由狭缝推入内孔，转动不锈钢外框，控制血管不能滑出为止。所用 ameroid树脂要放在干燥器中保存以使其充分干燥。狭窄控制器安装完毕后缝合心包，胸壁部分三层缝合，关闭胸腔，关闭氟烷通路，将动物放回笼中，等待恢复自主呼吸。手术后为预防感染，需肌内注射抗生素。

　　3.造模原理  利用血管狭窄控制器使冠状动脉狭窄，心肌缺血，建立慢性心肌缺血动物模型。

　　4.造模后的变化  手术之后，血液中的肌酸磷酸激酶(creatine phosphokinase, CPK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、谷氨酸草酰乙酸转氨酶(glutamic oxaloacetic transaminase, GOT)急剧上升，此为手术应激反应所致，经10天左右达到峰值，血管狭窄控制器的内孔也恰于此前后变细，仅及初始时的1/2。所以手术后10天左右，CPK、LDH、GOT上升，表明正在发生心肌梗死，多数动物会于这一时期死亡。

　　当心肌发生缺血缺氧时，首先表现为心脏的舒张功能降低，继之出现收缩功能减退，心电图ST段T波改变。最后发生胸痛等症状。

　　5.注意事项  手术器械严格消毒，防止手术感染，手术创伤应尽可能小，严格无菌操作。