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【动物造模-药效评价】-呋喃唑酮鼠心肌病模型的制备

  1.实验动物  Wistar大鼠,两周龄,雌雄不限。

  2.实验方法  Wistar大鼠,饮用水中加入呋喃唑酮700×10的-6次方(每千克水加入700mg呋喃唑酮),观察12周。

  3.实验观察内容  测定方法:心功能的超声监测,取左心室长轴切面和左心室乳头肌水平测量M2型曲线,连续测3个心动周期的左心室舒张末内径(LVDD, mm)、左心室收缩末内径(LVSD, mm)、左心室舒张末容积(LVDV)、左心室收缩末容积(LVSV),取其平均值,经Simpson法换算左心室射血分数(LVEF)及左心室缩短分数(LVFS),计算公式: LVEF=[(LVDV-LVSV)/LVDV]×100%,LVFS=[(LVDD-LVSD)/LVDD]×100%,作为心功能参数指标。

  4.参考结果  造模12周大鼠死亡率10%,造模成功率66.6%。DCM组中各亚组大鼠心肌细胞增生肥大,心肌细胞有灶性溶解,有不同程度的颗粒变性与空泡变性,核增大,部分分裂、畸形,细胞间隙增宽,细胞间隙正常。研究发现呋喃唑酮饲养8周和12周并不增加呋喃唑酮扩张型心肌病患病率,推测呋喃唑酮心脏毒性作用与年龄有关,故呋喃唑酮应尽早给予,最好是大鼠出生后1周添加。

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