动物造模,药效评价,糖尿病心肌病 z-bio 2024-09-23 1989

　　1．实验动物  Wistar大鼠，120～150g，雌雄不限。

　　2．实验方法  高糖高脂饮食(10％猪油、20％蔗糖、2％胆固醇、1％胆酸钠、67％常规饲料)喂养4周，采静脉血进行空腹(禁食10～12小时，其间自由饮水)血糖(葡萄糖氧化酶法)、胰岛素水平测定，造成胰岛素抵抗后，于第5周开始每周行链脲佐菌素(STZ)腹腔注射[15mg/(kg·W)×4]，空腹血糖≥16.7mmol/L(在胰岛素抵抗基础上，空腹血糖<16.7mmol/L，排除糖尿病诊断)并继续高糖高脂饮食20周。

　　3．实验观察内容  第4周末空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数。在20周末(以1％戊巴比妥钠20mg/kg行腹腔注射麻醉)通过颈动脉插管测等容舒张期左心室内压下降的最大速率(dp/dt)。彩色多普勒检测左心室射血分数(EF)：处死大鼠后称取心脏重量(HW)。

　　4．参考结果  从开始注射链脲佐菌素(STZ)后，Wistar大鼠消瘦、皮毛枯燥，倦怠，多饮多食，多尿，尿液浑浊，死亡数高。光镜下主要表现为心肌细胞空泡变性及心肌纤维局灶性溶解，心肌间质纤维增生；电镜下主要表现为心肌线粒体扩张，嵴变短，肌原纤维溶解，间质胶原纤维增生，SOD活性下降，NOS活性及MDA、NO含量增高。