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【动物造模-药效评价】-鹌鹑动脉粥样硬化动物模型

  (1)复制方法  体重为90~110g,年龄为5~6周龄雄性鹌鹑。以1%胆固醇、1%猪油、1%豆油拌于饲料中喂饲,6周后血清胆固醇含量明显升高,出现主动脉斑块,主动脉内膜轻度改变,镜下见少数泡沫细胞分散存在,16周后主动脉内膜明显增厚,有较明显的斑块,镜下见大量泡沫细胞,内膜明显增厚,32~36周内膜明显增厚,纤维增生,细胞坏死,并有坏死区。提高饲料脂肪比例可加速动脉粥样硬化,如有报道采用含14%猪油、6%花生油、1%胆固醇的饲料喂养6~8周即可形成动脉粥样硬化斑块。

  (2)模型特点  此模型以鹌鹑造模,方法简单,成模率高。但以高脂饲喂32~36周后,以基础饲料饲喂4~6周,主动脉内膜厚度及斑块积分与停喂高脂饲料时相比明显减小,即停喂高脂饲料后As有可能自然恢复,同时造模时间与病变程度有一定相关性。同时由于动物个体较小,消耗的实验药品较少,饲养、管理、采血、给药方便。

  (3)比较医学  模型动物鹌鹑的主动脉病变与人类早期脂肪斑相类似,主要病变在动脉分叉处严重,局限于内膜。实验以1%胆固醇、2%油脂诱发鹌鹑发生As斑块,其As斑块病理形态学改变的严重程度与造型时间密切相关,16周时动脉内膜斑块凸起,内膜明显增厚,平滑肌细胞数目减少,细胞核浓染、固缩,其病理形态学改变与人类相似。

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