动物造模,药效评价,急性肾衰犬 z-bio 2024-09-19 16

　　1.造模材料  动物：健康成年比格犬20只，体重13～20kg；试剂：人工海水[主要指标：渗透压(1250±11.52)mmol/L，pH8.2，钠离子(630±5.33)mmol/L，钾离子(10.88±0.68)mmol/L，氯离子(658.8±5.25)mmol/L，海水温度19～21℃，实验室温度25℃]，氯胺酮，速眠新，地西泮。

　　2.造模方法  动物术前禁食12h，氯胺酮(20mg/kg)肌内注射麻醉，以氯胺酮混合速眠新以及地西泮注射液维持。动物仰卧，四肢固定，颈部、腹部术区进行备皮。经左颈动脉、颈静脉插入双腔导管，检测血压和备取血标本用。致伤：于腹部剑突下正中切口，长8cm，深度达腹部全层，可见腹腔脏器。致伤后创伤部位止血，将海水浸泡组动物固定于犬固定架上，浸泡入100L温度19～21℃左右的人工海水中1.5h，浸泡平面达剑突上5cm。对照组犬致腹部开放伤后不予海水浸泡。

　　3.造模原理  单一的腹部开放伤加海水浸泡引起动物急性肾衰竭。

　　4.造模后的变化  海水浸泡组在致伤后12h内死亡2只，16h内全部死亡，而对照组16h内无死亡。

　　生命体征，组内比较：两组动物肛温和平均动脉压均有所下降，浸泡组动物两个指标在浸泡后有个大幅度下降。组间比较：浸泡组在浸泡后各时间点低温低血压情况明显重于对照组。

　　血电解质，组内比较：对照组动物渗透压和血钠血氯轻度升高，大部分时间点数据无统计学意义；浸泡组动物三项均明显升高。组间比较：浸泡组在浸泡后三组数据在各时间点均明显高于对照组。

　　血气分析，组内比较：两组动物pH、HCO3-较致伤前有明显下降，呈代酸状态。组间比较：致伤后各个时间点浸泡组代酸的程度都明显重于对照组。

　　血肌酐、尿素氮，组内比较：两组动物在致伤后尿素氮均逐渐升高。浸泡组肌酐明显升高，而对照组肌酐无明显变化趋势。组间比较：浸泡组升高幅度大于对照组，在8h相比有统计学意义。浸泡组肌酐在12h时明显高于对照组。

　　浸泡组肾脏外观颜色暗红。光镜下肾小球毛细血管、皮质和髓质血管明显扩张和充血，可见大量炎症细胞浸润和微血栓。近曲小管细胞部分可见透明变性和空泡变性。远曲小管上皮脱落消失，管腔内可见大量蛋白管型。肾间质血管充血水肿。对照组肾脏可见充血、细胞变性、炎细胞聚集，但明显轻于浸泡组。未见微血栓。