动物造模,药效评价,高血压 z-bio 2024-09-05 235

　　(1)复制方法  成年实验犬常规麻醉后，作气管插管，行右侧股动脉插管，连接多导生理记录仪监测血压。将实验犬侧卧位，向非手术侧旋30°～45°，沿犬后正中旁开1cm作直切口长约5cm，上达枕肌中央，下至C2水平，暴露枕骨嵴，用磨钻磨除部分乳突和枕骨，形成直径1cm的骨窗；显微镜下暴露后组颅神经，小心辨认迷走神经、舌咽神经及副神经，将邻近的小脑前下动脉或小脑后下动脉髓外侧至小脑背外侧段小心分离，游离近段1～1.5cm后将其贴附于延髓左侧舌咽、迷走神经出脑干段，对其形成直接压迫，并将硅胶或乳胶球囊置于血管的外侧支撑血管，防止其移位。术后1h起收缩压(SAP)、舒张压(DAP)、平均动脉压(MAP)及心率(HR)开始升高，6周后血压仍维持较高水平，SAP术后升高的幅度大于DAP；HR术后较术前有明显增快，且通过磁共振断层血管成像检查发现模型犬的第Ⅸ、Ⅹ颅神经及延髓腹外侧均可发现血管压迫征象。此手术也可用猫进行。

　　(2)模型特点  此类模型以前采用球囊直接压迫神经，现采用显微镜下直接分离左侧延髓附近的小脑前下或后下动脉，然后用球囊将其支撑固定，将其置于左侧延髓腹外侧、第Ⅸ、Ⅹ颅神经REZ处并形成压迫，在最大程度上模拟了原发性高血压状态下的血管与左侧延髓和第Ⅸ、第Ⅹ颅神经的压迫关系，其稳定性和可重复性优于气囊压迫装置和大网膜压迫方法。

　　(3)比较医学  本模型较真实模拟了临床神经源性高血压的发病机制，术后各观察阶段血压和心率无明显差异，稳定性好，结果可靠。但手术较复杂，且犬颅骨形状差异较大，手术前需要进行螺旋CT(SCT)和MR检查了解犬颅骨解剖结构和骨性标志，指导手术入路。此类模型应用较少。