动物造模,药效评价,糖尿病视网膜病变 z-bio 2024-09-03 279

　　【造模机制】NOD小鼠是研究人类1型糖尿病最好的模型，其在遗传和免疫方面与人类极其相似。人类1型糖尿病的主要易感基因位于MHC， NOD小鼠的易感基因也位于MHC。

　　【模型特点】NOD小鼠4～5周出现胰岛炎，接着出现亚临床B细胞破坏和血液循环中胰岛素浓度下降。典型的糖尿病症状出现在12～30周，包括淋巴细胞浸润和胰岛B细胞破坏的自身免疫损伤导致的高胰岛素血症、高血糖、酮症酸中毒和死亡。NOD小鼠发生糖尿病有性别差异，其中90％雌鼠发生糖尿病，仅20％雄鼠会发生糖尿病。6周时低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在视网膜中的表达较低，而12周时HIF-1α在视网膜中的表达显著高于对照组。8个月可出现微血管紊乱，局部增殖性新生血管。血管紧张素Ⅱ以及血栓素介导了小血管收缩。

　　【模型来源】美国Jackson实验室可提供NOD糖尿病小鼠。

　　【模型评估和应用】NOD小鼠是自发性糖尿病动物模型的一种，对研究1型糖尿病以及遗传性糖尿病视网膜疾病的病因研究提供宝贵的信息，而且在免疫调节和免疫耐受研究方面具有宝贵价值。