动物造模,药效评价,Tsukamoto-French模型 z-bio 2024-09-02 48

　　(1)复制方法  给大鼠手术植入一根胃管，采用液体泵装置每日注入乙醇和其他营养物。乙醇占总热量的47％，以维持动物血中200～300mg/dl(2000～3000mg/L)的乙醇浓度。10周后，抽取全血制备血清作血清生化检测，摘取肝脏作组织形态学检查。

　　(2)模型特点  经胃管每日连续注入乙醇和其他营养物10周，模型动物肝脏脂肪变性、肝细胞变性坏死及炎症，12～16周时可形成肝纤维化。以肝脂肪变、小叶中心坏死、炎症到肝细胞周围、静脉周围纤维化为主要病理特征。

　　(3)比较医学  Tsukamoto-French模型中观察到的动物肝脏病理改变与人类进行性酒精性肝病的病理过程基本吻合，因此是一种很好的酒精性肝病模型。该模型的最大特点是可任意设定乙醇灌注剂量，可维持动物血中的乙醇含量在一定的水平(一般为200～300mg/dl(2000～3000mg/L))。如在此基础上，在持续注入酒精液体食料的同时加入增强脂质过氧化作用的铁剂，12～16周后动物肝脏可发生广泛性纤维化病变，包括严重桥状纤维化和肝硬化病变。此外，生化测定显示，该模型动物肝脏组织中丙二醛与羟脯氨酸含量增高，提示肝脏脂质过氧化亢进引起肝纤维化。由于Tsukamoto-French模型中乙醇注入是持续可控的，所以制作模型需一些特殊设备。虽然目前国际上研究酒精性肝病多采用此模型，但价格昂贵在很大程度上限制了其广泛应用。