动物造模,药效评价,关节炎 z-bio 2024-08-27 181

　　(1)复制方法  将卵蛋白溶解于生理盐水配成20g/L的溶液，然后与等量弗氏佐剂充分混合。动物背部皮下注射，1次/周，连续3周致敏，末次注射后2周于关节内注入5mg溶解的卵蛋白。

　　(2)模型特点  注射后24h内，模型动物注射部位关节出现红肿热痛等急性炎症的表现，发病率达100％。卵蛋白诱发的关节炎模型的病理改变有增生、血管翳形成和软骨及骨破坏。第一阶段为关节内注入抗原后24h关节肿胀。关节直径可增加32％，病理表现为急性滑膜炎，大量渗出液。随后关节肿胀有所减轻，但仍比正常关节肿大。第二阶段为1～4周，关节滑膜明显增生，血管翳形成。滑膜细胞由1～3层增至5～10层，以单核细胞、巨噬细胞为主，其次为淋巴细胞，以CD4+淋巴细胞多见。这一阶段部分动物可出现早期软骨破坏。第三阶段在4周后，不可逆的关节软骨及骨破坏出现，有软骨细胞的坏死、软骨纤维化、软骨下新骨形成，最后可出现骨变形。直到6个月观察期，慢性炎症仍存在。

　　(3)比较医学  卵蛋白诱发关节炎模型的发病机制主要是由于关节内抗原的持续存在，刺激滑膜细胞分泌抗体，形成抗原一抗体-C3复合物，使滑膜炎持续存在，滑膜增生，血管翳形成。用放射性同位素标记的抗原注入兔关节，观察到抗原分布于无血管而富含纤维的组织，排泄缓慢，可持续存在6个月。卵蛋白诱发关节炎模型可在兔、羊等动物上复制，由于不需要使用近交系动物，炎症的发生易于复制，且关节相对较大，比较适用于类风湿关节炎的治疗研究，如光动力疗法、无创治疗等。