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【动物造模-药效评价】-十二指肠反流术诱发慢性胃溃疡动物模型

  (1)复制方法  成年大鼠,禁食不禁水24h,用戊巴比妥钠麻醉,仰卧位正中切口开腹,将距Treitz韧带10cm处的空肠侧壁与前胃部分的前壁按顺蠕动方向侧侧吻合,术后禁食不禁水3d;胃肠吻合术4周后。再开腹,将胆胰管开口部远端十二指肠切断,两断端分别包埋。反流术后l2周,麻醉开腹,于前胃部分的前壁穿刺吸取空腹胃液,离心,测其上清液pH值;于腺胃前壁剪一小口,向小弯、大弯方向刺入探测电极,测定该两个部分腺胃黏膜的血流量;从下腔静脉取血,离心,制备血清,分析血清胃泌素含量;摘取全胃,沿大弯剪开,观察黏膜病变,沿小弯线平行割取胃窦小弯及腺体前壁组织,进行组织形态学检查,同时测量黏膜厚度。

  (2)模型特点  模型动物胃液pH值升高,胃黏膜血流量减少,血清胃泌素水平提高。病理检查显示,在胃窦小弯侧多发圆形或椭圆形溃疡,边缘整齐,溃疡底有坏死渗出物附着,非溃疡部分黏膜水肿增厚,幽门腺区和胃底腺区黏膜增厚。胃窦小弯侧溃疡面积为(7.4±2.9)平方毫米,幽门腺区黏膜和胃底腺区黏膜厚度分别增加了29%和35%。

  (3)比较医学  十二指肠内容物反流入胃可以引起胃黏膜的炎症损伤,而受损的胃黏膜更易遭受酸和胃蛋白酶的破坏。根据十二指肠内容物损害胃黏膜的作用机制,本实验采用手术方法将大鼠全部的十二指肠内容物持续地反流入胃,制成了典型的胃窦小弯溃疡模型,其病变比较符合人类胃溃疡的常见部位和形态特征,组织学显示这种溃疡与人类胃溃疡的病理改变十分相似,病理生理学上更符合胃溃疡形成的自然发展过程,是胃溃疡实验研究领域中较为常用的一种实验动物模型。

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