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【动物造模-药效评价】-门静脉高压食管静脉曲张动物模型

  (1)复制方法  大鼠禁食禁水8h后常规方法麻醉,仰卧位固定于手术台上,腹部正中切开皮肤2.5~3.0cm,沿腹白线打开腹腔;用生理盐水纱布将肠管向下压,并将肝叶向上掀起,暴露出肝十二指肠韧带,于肝门处轻柔地分离出门静脉主干,用19号钝性针头与门静脉主干平行放置,以3-0号丝线将门静脉主干与针头结扎在一起,然后将针头小心地抽出,使门静脉结扎处恢复部分充盈;再将结扎线两端分别从门静脉后绕过,轻轻收拢但勿收紧,避免完全阻断门静脉血流;结扎线两端分别穿针引出体外,并固定于皮下,注意腹腔内线不要有张力。然后沿小肠系膜左侧将横结肠、小肠向上向右推移,暴露出左肾及左肾静脉,肉眼下可见有一小血管从左肾上腺汇入左肾静脉,将此小支稍分离并提起结扎;分离左肾上腺,将肉眼可见的小血管分支结扎,少量出血可用纱布压迫失血,术后缝合即可给予饮食。术后第7日收紧皮下缝线,使门静脉完全阻断。完全结扎2周后即可形成门静脉高压食管静脉曲张模型,门静脉压力明显升高,食管下段黏膜下血管数量及血管截面积皆明显增加。

  (2)模型特点  此模型可制备出大鼠食管静脉曲张模型,方法简练。成本较低。但应注意第一次结扎门静脉不可过多,最好不超过1/3;门静脉结扎线尽量靠近肝门,应在胃右静脉汇入处以上并尽量远离汇入处;术后关腹前,将大网膜尽量避开腹壁切口,并将右上腹门静脉结扎线引出腹壁外。

  (3)比较医学  在长期研究中发现,门静脉部分结扎无法达到使门脉压力长期持续升高的目的,一次性完全结扎又因门脉系统血液无法回流至动物很快死亡,而两步法结扎即达到使门静脉完全阻断,又可保证动物安全。此外,研究发现,门静脉压力升高后形成经左肾上腺静脉的门静脉一左肾静脉间的自然分流,所以结扎除食管侧枝外的侧支循环可以提高模型成功率。

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