动物造模,药效评价,肺水肿 z-bio 2024-08-22 105

　　(1)复制方法  体重2kg以上成年新西兰兔，经腹腔按30mg/kg体重的剂量注射戊巴比妥钠麻醉后，仰卧固定头部及四肢于手术台上。颈部脱毛，常规消毒手术区，沿颈正中线切开皮肤，分离气管，作气管插管。经兔耳缘静脉注入1：5000肾上腺素0.4～0.6mg/kg体重，观察动物的呼吸及一般情况，通过计算机生物信号分析记录系统描记呼吸曲线。当呼吸曲线明显变浅变快时，提示兔已出现肺水肿；此时剖杀动物，计算兔肺/体比值(正常动物肺/体比均小于1g/100g)，一般肺/体比均大于1g/100g(本方法最高可达3g/100g以上)。在本方法造模过程中肺水肿指数(即肺/体比值)是评价动物是否发生肺水肿的重要参数，称重时必须注意结扎剪开的气管分叉，以免液体外流，影响肺水肿指数的结果判定。

　　(2)模型特点  用肾上腺素复制的肺水肿模型，在造模30min后动物即可发生进行性呼吸困难、紫绀、口鼻有粉红色泡沫样液体渗出，同时可闻及湿啰音并逐渐增强。肉眼观察动物双肺明显肿大、膨隆，气管内可见大量粉红色泡沫样液体，肺切面有粉红色泡沫样液体溢出。光镜下观察肺组织内广泛性淤血，肺泡腔及间质内可见大量伊红色水肿液并有渗出的红细胞，有时可见肺膜下部分区域的肺泡腔扩张，呈代偿性肺气肿。如果用肾上腺素对大鼠静脉注射则同样可获得理想的肺水肿模型，但大鼠模型出现的症状较快，除了可表现与兔相同的临床表现外，尚可见大鼠出现兴奋，肌肉震颤伴肌无力，甚至发生抽搐和昏迷，直至死于呼吸衰竭。

　　(3)比较医学  肺水肿是指肺血管内液体渗于肺间质和肺泡腔内，使肺血管外液体增多的病理现象。由于肺的血管极其丰富，所以临床上均可出现发病急，患者出现呼吸困难，紫绀，咳嗽，并能咳出血性或粉红色泡沫样痰，肺有弥漫性湿啰音，X线诊断两肺呈蝶形片状模糊阴影。由于肾上腺素可作用于动物机体内的a及β受体，致使心肌收缩增强，心率加快，心肌耗氧量增加，机体全身皮肤、黏膜及内脏的血管收缩，最终导致体循环血管及肺血管剧烈收缩，心脏负荷加重，引发动力性水肿。同时肾上腺素也可直接作用于肺毛细血管的内皮细胞，增加血小板和白细胞聚集，释放氧自由基，引起血管内皮及肺泡上皮通透性增加，也可促使肺水肿形成。因此本模型较之其他方法复制的肺水肿模型(静脉注射油酸0.08ml/kg体重或静脉注射10％氯仿0.1ml/kg体重复制的肺水肿动物模型)与临床患者出现的肺水肿最接近。本模型具有实验操作简便，经济易行，重复性好，影响因素小，临床症状典型的优点，是一种较为理想的动物模型。