动物造模,药效评价 z-bio 2024-08-22 88

　　(1)复制方法  用成年健康犬，按40mg/kg体重的剂量经腹腔注射戊巴比妥钠麻醉；麻醉后动物仰卧固定于手术板上，常规消毒腹部手术区域，腹部正中剃毛，沿腹白线切开皮肤约2cm，向腹腔内注入灭菌粪便悬浊液(2ml/kg体重)，大肠杆菌液及亲水气单胞菌液(各1ml/kg体重)，尽量分散均匀。然后逐层缝合腹壁，于感染后0、2、4、6、8h采外周血测定白细胞计数(WBC)及中性粒细胞比例(N％)，同时测量模型犬的直肠温度、平均动脉压(MAP)、细胞因子(TNF、 IL-6)及血内毒素浓度。模型动物感染后精神萎靡，不思饮食，腹部膨隆，偶有腹泻。模型动物尸体解剖后，肉眼检查可见，腹腔内严重感染，腔内有大量脓性、粪臭性混浊渗出液，肠道浆膜水肿并有充血瘀癍。

　　(2)模型特点  用于本方法造模的动物粪悬液除含有菌体死亡后崩解所产生的内毒素外，其本身也是活菌生长繁殖的培养剂，同时还能对机体产生化学致炎作用；而亲水气单胞菌则是能导致人类某些疾病的致病菌，感染后可引发人类出现蜂窝组织炎、败血症及手术切口感染等。因此，本模型采用经犬腹腔内注入一定量的灭菌类悬液、活大肠杆菌及活亲水气单胞菌，除可引起严重的腹腔内感染外，模型动物尚可出现全身性炎症应答反应。

　　(3)比较医学  本方法复制的腹腔感染动物模型与人类由革兰阴性菌引起的自发性细菌性腹膜炎相似，其造模方式模拟了人类自发性细菌性腹膜炎发病时，细菌直接穿透肠壁或移位至肠系膜淋巴结进入腹腔，腔内肠道细菌再进入门静脉系血流，经侧支循环直接进入体循环；同时模型动物的临床表现也类似于人类自发性细菌性腹膜炎。本模型制作方法简便，具有较好的实用价值。