动物造模,药效评价,动脉粥样硬化 z-bio 2024-08-21 1753

　　(1)复制方法  新生Wistar大鼠，按出生后第1, 3, 5, 7, 9日按4g/kg体重的剂量，背部皮下注射10％谷氨酸单钠共注射5次。注射MSG后30d，取主动脉做电镜观察。可见主动脉壁内皮细胞腔面可见微绒毛样突起，内皮细胞核有些扭曲，不规则，内皮下层未见增厚；注射MSG后60d，动物血管壁内皮细胞变性、脱落，内皮下层明显增厚，出现许多大小不等的空泡和增生的胶原纤维，有巨噬细胞和平滑肌细胞迁入内皮下层。

　　(2)模型特点  此模型不同于食物、药物性As模型，以注射谷氨酸单钠方法毁损下丘脑弓状核，撇开了血管本身病变的过程，从“中枢机理”复制As模型，与同类模型如长期刺激兔下丘脑可引起高脂血症和As形成、破坏下丘脑使冠状动脉粥样硬化加重等方法相比具有方法简单、定量准确、结果可靠的优点。

　　(3)比较医学  此模型造模后动物在病理组织学上所显示的特点：主动脉壁内皮细胞发生变性，细胞核肿胀，内皮下层增厚并出现空泡，可见有平滑肌细胞向内皮下层迁移，这些变化与临床As早期发病的特征性病变相符；血液中与As形成密切相关的物质也发生变化，总胆固醇(TC)、氧化型低密度脂蛋白(OX～LDL)和脂过氧化物(LPO)均升高，一氧化氮(NO)则下降，这些变化与用药物诱发As的变化极为相似。此模型可作为探讨中枢下丘脑弓状核与As形成机制的模型。