动物造模,药效评价,基因敲除 z-bio 2024-08-21 193

　　(1)进行性肌阵挛癫癎综合征模型  即Cystatin B基因敲除小鼠模型。Cystatin B基因编码一种Cystatin蛋白激酶的抑制剂——Cystatin B，基因敲除则Cystatin B不能表达，而U-L型PME患者均有此基因的突变及功能缺失。 Cystatin敲除小鼠与U-L型PME患者的神经表型有特殊的重叠。

　　(2)Sharker型延迟整流钾通道基因敲除小鼠模型  根据K+通道阻断可以导致癫癎而设计的基因敲除模型，此型动物出现严重的强直-阵挛发作，易导致早期死亡。

　　(3)改变高电压活性的Ca2+通道亚单位基因的癫癎模型  aA亚单位突变的蹒跚鼠；β4亚单位突变的瞌睡鼠；γ2亚单位突变的Stargazer鼠。这些亚单位基因的突变导致了鼠脑神经元膜兴奋性提高，从而对癫癎更具易感性。

　　(4)转基因Q54小鼠模型  Q54小鼠的癫癎发作始于2个月龄时，伴有行为受限及呆板重复动作，连续脑电图监测发现海马有局限性癫癎活动，甚至扩展至皮层，病理检查发现海马CA1～3区及门区有大量的细胞脱失及胶质增生。转基因Q54小鼠提供了一个遗传学模型，在此模型上发现 SCN2A为一人类癫癎候选基因。

　　基因敲除和转基因癫癎模型具有能研究癫癎相关基因相互作用的优势，这是其他种类模型所不具备的，但每种基因的表达和其所处的基因背景是相关的，很多文献也指出敲除或植入的基因在不同的载体基因背景下有不同的表型，因此，研究者在评价实验数据需要考虑这些影响因素。